卵巢恶性肿瘤是女人生殖器官常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。其间上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的50%-70%,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的85%-90%。
手术和化疗能够治好大大都初期患者,但不能抢救许多晚期患者的生命。卵巢癌对顺铂比较灵敏。而靶向医治(如抗血管生成药物或聚ADP-核糖聚合酶按捺剂)等也能够进步患者生计率。
流行病学和遗传学
全球每年有220000名妇女患有上皮性卵巢癌。在英国,每年7000名女人患该病(4200人逝世);在美国,每年22500名女人患该病(14000人逝世)。流行病学研讨成果显现女人在不排卵的状况(如口服避孕药)卵巢癌的发病率显着下降。
安排病理学和分子病理学
卵巢癌安排类型首要有接壤性肿瘤、浆液性癌、内膜样癌、通明细胞癌、黏液性癌。近10年来,为了进步卵巢癌的治好率,人们提出了新的分类办法,将卵巢癌分为I型和II型。I型为低等级肿瘤,包含BRAF,KRAS,PTEN基因骤变的内膜样,黏液性,通明细胞癌。II型肿瘤是高等级浆液性和癌肉瘤,包含p53, BRCA1和BRCA2基因骤变。一起,NOTCH 和FOXM1信号通路与卵巢浆液性癌病理生理机制有关。
大都上皮性卵巢癌患者为高等级浆液性癌、子宫内膜样癌和其他高等级未分解类型,常伴有p53基因表达反常。尽管这些肿瘤均由卵巢外表上皮开展而来,但简直一切BRCA1和BRCA2骤变的卵巢癌均为高等级浆液性癌。可是,这种分类现在没有使用于临床。
有研讨发现,低等级浆液性卵巢癌对细胞毒药物和激素类药物反响性低。在这类肿瘤中,BRAF、KRAS、PI3KCA基因骤变十分遍及,可是这些骤变在有用医治患者中常常缺失。因而,这些分子生物标志物不能用来辅导医治。
有研讨发现,通明细胞和低等级内膜样上皮性卵巢癌中ARID1A 基因频频骤变。而在1/3病例中,PIK3基因发作骤变。
黏液性癌一般能够在疾病前期被确诊出来。经过细胞角蛋白CK7和CK20免疫组化的使用,研讨人员发现晚期黏液性癌发病率显着削减。一起,简直一切黏液性癌都呈现了KRAS骤变与HER2基因扩增。
现状
因腹痛、腹胀而就诊的卵巢癌患者简单被误诊为肠易激综合症。英国国家卫生与临床优化研讨所(NICE)引荐这类女人(尤其是50岁以上患者)应进行血清癌抗原125(CA-125)检测,扫除卵巢癌或许。当CA-125添加时,患者应进行进一步的盆腔超声查看。
BRCA1或BRCA2 骤变型女人上皮性卵巢癌的发作率为40–60%。因而,假如BRCA骤变女人没有生育需求,输卵管-卵巢切除术是比较好的挑选。
外科手术
卵巢癌手术是为了断定安排病理学确诊,消除尽或许多的癌症安排,并树立FIGO分期。手术包含子宫切除术,双侧输卵管-卵巢切除术,肿瘤和网膜切除术。依据手术分期,淋巴结打扫是必要的,但并没有实验显现广泛腹膜后淋巴结打扫能进步患者生计率。
细胞毒性化疗
卵巢癌前期(其间包含约20%的上皮性卵巢癌)细胞毒性化疗能进步患者生计率。但依据Ⅰ期卵巢癌患者长时刻随访成果,研讨人员发现细胞毒性化疗计划也应该用于3级或通明细胞癌;2/ 3级,IB期;1–3级,1C期卵巢癌患者的医治中。
全世界,含顺铂化疗计划现已被使用了近40年。有研讨发现,当紫杉醇与顺铂联合用药时,患者生计率也显着进步。因而,卡铂联合紫杉醇的医治计划也被用于医治卵巢癌患者。
复发
有几种办法能够检测卵巢癌是否复发。复发性卵巢癌前期一般呈现CA-125浓度高于正常上限一倍,但无印象学或其他临床依据。CT扫描或许检测出卵巢肿块。因而,医师应为卵巢癌患者做好随访作业。复发后,大大都患者会承受二线化疗计划,也或许考虑二次手术。
在二线化疗机遇挑选的研讨中,研讨人员随机对仅CA-125升高或有临床症状的复发患者进行化疗。研讨发现因为CA-125浓度上升而采纳的前期干涉不光不能进步患者生计率,并且会影响患者的日子质量。
卵巢癌晚期患者的无发展生计期(PFS)均匀为18个月。大大都复发性卵巢癌对顺铂灵敏。有研讨显现铂类灵敏型复发性患者应该挑选铂类药物(如卡铂与紫杉醇、吉西他滨或聚乙二醇脂质体阿霉素)联合医治。而关于顺铂耐药患者,医师一般会用聚乙二醇脂质体阿霉素或托泊替康来操控病况。
新的医治战略
BRCA基因骤变和聚ADP-核糖聚合酶(PARP)按捺剂
约15%卵巢癌(多为浆液性癌)与BRCA1或BRCA2基因骤变有关。最近有依据标明,高达50%的高等级浆液性癌因为BRCA基因骤变、表观遗传缄默沉静或其他影响同源重组的基因骤变,呈现同源性重组缺少。而BRCA骤变患者对顺铂灵敏性较高,有更长的生计期。
在PARP按捺剂医治高等级浆液性癌和BRCA骤变复发性肿瘤患者的临床研讨发现,PARP按捺剂一般独自用于保持医治。除了BRCA骤变,卵巢癌其他生物标志物关于患者药物的挑选也很重要。
抗血管生成医治和有用的保持医治
血管生成是肿瘤成长和肿瘤搬运的根底。按捺血管生成能够按捺肿瘤的成长,阻挠肿瘤搬运。血管内皮成长因子(VEGF)能够靶向医治,按捺重生血管生成。经过抗VEGF抗体和VEGF 受体酪氨酸激酶按捺剂,大部分细胞因子被按捺。未来,越来越多的抗血管药物将被发现。
新药
跟着分子靶向医治的呈现,人们对卵巢癌分子生物学机制的了解也越来越深化。坐落PI3K/Akt和Ras / Raf和其他首要信号通路的下流的丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)在卵巢癌中被激活。一起,血管生成和细胞增殖有许多一起配体,其间包含成纤维细胞成长因子(FGFs)、血小板衍生成长因子(PDGFs)和HGF / c-Met。这些分子靶点或许成为卵巢癌生物标志物。
内分泌医治及激素代替医治
有研讨发现大约60%的卵巢癌样本检测到了雌激素受体,但该病对雌激素不灵敏。而内分泌药物(如他莫昔芬或来曲唑)则偶然有用。
妇科恶性肿瘤患者的激素代替医治是第二个重要问题。因为小于50岁的年青患者已露出于雌激素中,激素代替疗法一般是安全的。承受双侧卵巢切除术有较长时刻生计的年青患者应该每2–3年承受骨密度丈量并承受恰当医治。
预后
卵巢癌预后与手术,FIGO分期,和术后剩余肿瘤的体积有关。最近的数据标明,血小板增多症与疾病晚期和生计期缩短有关。50%的FIGO III期患者经过有用手术和化疗后有超越5年的生计期。而复发性顺铂灵敏性患者均匀生计期为约3年;而顺铂耐药性患者的均匀生计期为约1年。
症状缓解和逝世原因
一般,医师应结合专科医师医治定见,选用姑息疗法,尽量操控厌恶,吐逆,腹部疼痛,便秘等症状。低渣饮食将有助于缓解病况。患者或许常常呈现可排出性腹水。而大大都卵巢癌患者死于恶性肠梗阻
筛查
卵巢癌成功筛查需求一个高灵敏性和特异性的检测手法。血清CA-125检测、盆腔超生、腹部及阴道超声查看等能够用于卵巢癌筛查。一起,CT、MR扫描能够用来估量肿瘤分解程度和部位。
未来展望
经过调整药物剂量,细胞毒性的医治作用已得到改进,并被作一线医治办法。与药物保持医治比较,VEGF通路按捺剂与传统细胞毒性药物联合用药能够进步患者对药物的灵敏性,延伸疾病操控时刻。
在接下来的十年,其他新药会连续呈现,临床医师需求依据肿瘤根底表型和基因型,在恰当的阶段挑选适宜的药物。这对卵巢癌有用医治是一个很大的应战。
根据您访问的内容,您可能还对以下内容感兴趣,希望对您有帮助: