分子分型指导下的肿瘤药物个体化医治是现在的热门与研讨方向，本届年会结直肠癌范畴仍旧不乏热门研讨，特别是 ctDNA 检测在结直肠癌医治中显现出杰出的使用远景，一起关于 RAS/BRAF 骤变与 MSI 的深入剖析，使得咱们对结直肠癌的分子分型愈加明晰，有助于愈加精准的医治办法。现将部分重要研讨进行总结共享。
一、液体活检
1. 血浆 HER-2 基因拷贝数猜测搬运性结直肠癌中抗 HER-2 效果（abstract 3506）
研讨在 HERACLES 实验中挑选了 26 例 HER-2 FISH+患者，留取医治前与医治发展时共 48 份外周血标本，剖析 HER-2 基因拷贝数与曲妥珠单抗联合拉帕替尼医治最佳效果与 PFS 相关性。
成果显现，47 例可检测 ctDNA 的标本中，46 例检测到 HER-2 基因扩增，HER-2 基因拷贝数界值 ≥ 3 在 94% 的 HER-2 阳性患者中证明，一起在排除了 86% 的兼并 KRAS、NRAS、BRAF 驱动基因骤变的病例。
低于界值的患者承受抗 HER-2 医治 PFS 缩短（4.6 月 vs 1.1 月）；血浆 HER-2 基因拷贝数与最佳客观效果显着相关，与 PFS 呈弱相关。研讨定论：血浆 ctDNA 检测可有用证明 HER-2 基因扩增，并可精确猜测抗 HER-2 医治缓解率。
2. 使用 ctDNA 检测技能剖析结直肠癌的功能性基因交融（abstract 3507）
研讨选取了未承受抗肿瘤医治的结直肠癌外周血进行 ctDNA 二代测序，包含 FGFR2、FGFR3、RET、ALK、NTRK1、ROS1 等基因交融，剖析其与临床病理特征的相关性。
成果显现，在 4290 例的 41 例患者中，检测到 45 例共同的基因交融现象（0.96%），其间，RET（16 例，0.37%）、FGFR3（13 例，0.30%）、ALK（10 例，0.23%）、NTRK1（3 例，0.07%）、ROS1（2 例，0.05%）、FGFR2（1 例，0.02%），4 例患者发作多个基因交融现象，FGFR 基因交融与 RAS 基因骤变相关（OR3.5，p = 0.03），悉数 NTRK1 基因交融均为 KRAS/NRAS/BRAF 野生型，基因组改动在呈现基因交融的患者中更为常见（10.2 vs 5.1，p<0.0001）。
研讨定论：ctDNA 用于基因交融的检测可能为搬运性结直肠癌供给新靶点。
3. 抗 EGFR 耐药克隆在医治发展后呈现衰减：抗 EGFR 单抗 rechallenge 适应症（abstract 3511）
在 135 例 RAS/BRAF/EGFR 野生型的搬运性结直肠癌患者中，经过检测外周血 ctDNA 耐药克隆及掉落细胞份额。
成果显现，RAS 与 EGFR 等位基因骤变频率与末次医治至发展时刻呈负相关，与 APC、TP53 失活骤变无关，EGFR 抑制剂医治发展时，RAS 与 EGFR 等位基因骤变频率别离为 10.5% 与 10.6%，克隆衰减半衰期别离为 3.4 月与 6.9 月，肿瘤发展时 30% 细胞带着 RAS/EGFR/BRAF/MAP2K1 骤变，显现仍有 70% 耐药细胞详细耐药机制不明。这种耐药基因骤变的衰减也为抗 EGFR 单抗 rechallenge 的医治获益供给了解说。
4. ctDNA 可作为 III 期结肠癌患者预后要素（abstract 3516）
95 例 III 期结肠癌患者入组研讨，悉数承受辅佐化疗，19 例复发，术后 ctDNA 阳性患者 RFS 显着低于术后 ctDNA 阴性患者，化疗 2 个月后，59% 患者由术后 ctDNA 阳性转为阴性，一起术后 ctDNA 转阴的患者有更好的 RFS，而术后 ctDNA 由阴性转为阳性患者 RFS 更低。研讨定论：ctDNA 可显现出印象学无法展示出的残留肿瘤状况，可作为辅佐医医治效的目标。
5. 基线 cfDNA 与医治第 14 天至少一个基因骤变可作为瑞戈非尼医治搬运性结直肠癌的效果猜测因子（abstract 3532）
在 141 例患者的检测中，基线 cfDNA 的界值界说为 1ug/ml，大于界值患者的 PFS 与 OS 显着短于 cfDNA 小于界值的患者，一起在医治第 14 天，呈现至少一个肿瘤相关基因（APC、TP53、KRAS、PIK3CA）骤变的患者 PFS 与 OS 均短于无基因骤变患者。
6. ctDNA 猜测 TAS102 医治肠癌效果、ctDNA 与结肠癌肿瘤异质性的相关性研讨详见 abstract 3533 与 abstract 3545.
二、RAS/BRAF 骤变
1. KRAS、NRAS、BRAF 骤变在搬运性结直肠癌中显现出显着的生计不同（abstract 3513）
研讨在 2953 例患者中进行检测，骤变频率别离为 KRAS 45.6%、NRAS 3.8%、BRAF V600E 8.0%、BRAF 非 V600E 骤变 1.3%；NRAS 骤变更易发作于女人患者与右半结肠癌，NRAS 与 KRAS 骤变在年纪、性别、发病部位、MSI 状况均无关，中位 OS 在 WT、KRAS 骤变、NRAS 骤变、BRAF 骤变患者别离为 49.2 月、36.2 月、30.1 月、22.5 月，其间，NRAS 的 OS 低于 KRAS 骤变，与 BRAF 骤变患者未显现出差异。研讨定论：NRAS 骤变患者比照 KRAS 骤变有更差的预后。
2. 结直肠癌肝搬运中 BRAF 骤变的预后影响（abstract 3554）
66 例 BRAF 骤变结直肠癌肝搬运患者，术后中位随访时刻 28.7 个月，1 年与 3 年 DFS 别离为 46.1% 与 19.3%，比照 BRAF 野生型患者无显着性差异（55.4% 与 27.8%），术后肿瘤发展之后的生计率，BRAF 骤变型低于 BRAF 野生型。研讨定论：BRAF 骤变不添加肠癌肝搬运手术切除后的复发危险。
三、MMR/MSI
1. 结直肠癌原发灶与搬运灶 MMR 状况比较（abstract 3563）
331 例结直肠癌患者中，23 例患者具有 dMMR 的原发病灶，其间，73.9% 患者在搬运灶检测出 dMMR，而 26.1% 患者在搬运灶检测出 pMMR，在 308 例原发灶 pMMR 患者中，3.6% 的搬运灶检测出 dMMR。研讨定论：结直肠癌原发灶与搬运灶的 MMR 状况存在显着差异。
2. 1057 例 MSI-H 肿瘤中，MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 对 TMB 及 PD-L1 表达的影响（abstract）
在 1057 例 MSI-H 实体瘤中（结直肠癌 283 例、子宫内膜癌 449 例，329 例其它肿瘤），高 TMB（>17/MB）在 74% 肿瘤中发现，其间，结直肠癌中高 TMB 份额最高，BRAF V600E 骤变患者比照野生型未检高 TMB 份额差异，MSH2 与 MSH6 缺失/骤变更易发作于左半结肠癌，一起比照 MLH1 与 PMS2 骤变，简单兼并更高的 TMB，PD-L1 表达发作于 MSH2、MLH1、MSH6、PMS2 别离为 23%、16%、16%、14%。
3. 搬运性结直肠癌 BRAF 骤变的临床病理特征与分子特征：一切骤变是否发作相同成果？（abstract 3590）
研讨将 BRAF V600E 骤变、密码子 601/597 骤变、密码子 594/596 骤变别离界说为 1 型、2 型、3 型，各型别离为 92 例、12 例、13 例患者，与 1 型比较，BRAF 骤变 3 型易发作于左半结肠癌、分解较好、淋巴结搬运阴性、不易兼并腹膜搬运。
结合 CMS 分型剖析，2 型与 3 型 BRAF 骤变与 CMS2 型、3 型较为契合，BRAF 骤变 1 型患者在 CMS1 型所占份额别离为 39%、44%、17%，BRAF 骤变 1 型、2 型与 3 型承受医治的 PFS 别离为 7.3 月、7.0 月与 13.8 月。定论：BRAF 骤变 1 型与 2 型具有相似的生物学特征，但预后较 BRAF3 型及野生型更差。
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