近期，Science 杂志在同一天宣布两篇重磅论文，来自美国和法国的科学家们都证明：肠道细菌与这几年推翻癌症医治的抗 PD-1 免疫疗法的效果密切相关。之所以说这两项效果含义严重，是因为它们将为改进癌症免疫疗法供给新的方向。
肠道菌群与 PD-1 抗体
几年前，德克萨斯大学 MD Anderson 癌症中心的 Jennifer Wargo 博士在一个癌症会议上，看到了关于小鼠肠道微生物与免疫检查点抑制剂呼应效果的研讨，随后当即想到，要经过在 MD Anderson 的临床样本将这项研讨延伸到人类中。
在 11 月 2 日最新宣布在 Science 上的一篇论文中，Wargon 博士报导了最新研讨进展。
科学家们在 100 多名晚期黑色瘤患者开端承受抗 PD-1 免疫疗法医治前，收集了这些人的粪便样本，并运用 16S rRNA 和全基因组测序来断定微生物组的多样性、组成和潜在功用。
效果发现，那些肠道微生物品种多样化的患者最有或许呼应抗 PD-1 免疫疗法。一起，微生物的类型也与不同患者对医治的呼应差异有关。具体来说，肠道中含有许多梭菌目细菌（Clostridiales bacteria）的患者更有或许对医治做出呼应，而那些肠道内具有更多拟杆菌目细菌（Bacteroidales bacteria）的患者不太或许对医治做出呼应。
为了查询因果机制，研讨小组将来自呼应和不呼应免疫疗法患者的粪便微生物组别离移植到了无菌小鼠体内。效果显现，那些承受了呼应者粪便微生物组移植的小鼠肿瘤成长明显降低了，且具有更高密度的有利 T 细胞，以及更低水平的免疫抑制细胞。当用免疫检查点抑制剂进行医治时，这组小鼠也显现出更好的效果。
Wargo 博士说：「对患者以及后续对小鼠的研讨都让咱们信任，肠道微生物可以调理全身免疫和抗肿瘤免疫力。所以，我以为，这些发现为改进癌症免疫疗法带来了巨大的时机。」
据悉，Wargo 博士和搭档现在正在与 Parker 癌症免疫疗法研讨所协作，方案查询是否调理肠道微生物群（经过粪便移植或细菌医治）可以协助更多的黑色素瘤患者呼应 PD-1 抑制剂。该临床试验有望在未来 6～8 个月内开端。
抗生素与 PD-1 抗体
无独有偶，就在 Wargo 博士在 Science 宣布上述论文的同一天，该杂志刊登了另一项同类效果。
研讨中，科学家们查询了来自 249 名肺癌、肾癌和膀胱癌患者的数据，其间，有 69 名患者在承受 PD-1 抗体医治前不久或医治后不久，因为一些惯例的原因（如牙科医治或泌尿道感染）服用了抗生素。研讨效果是惊人的：承受抗生素（破坏了肠道微生物组）医治的患者很快复发，且没有活多久。
随后，研讨人员查询了抗 PD-1 疗法呼应者和不呼应者肠道细菌之间的差异。效果发现，在呼应者中，细菌 Akkermansia muciniphila 起着「协助效果」。一起，对不含肠道细菌的无菌小鼠进行粪便移植也证明，移植了来自呼应者粪便的小鼠对 PD-1 疗法的呼应更好。此外，呼应较差的小鼠也可以经过喂养 A. muciniphila 让它们变成更好的「呼应者」。
研讨效果含义严重
未参加这两项研讨的纽约大学免疫疗法研讨人员 Jeffrey Weber 点评道：这些查询是关于微生物组怎么影响抗 PD-1 免疫疗法效果最大、最好的评价。
论文一的通讯作者 Wargo 博士以为，这些发现提出了一些非常重要的问题：咱们应该要约束或严厉监控患者的抗生素运用吗？咱们真的能经过改动微生物来增强患者对免疫疗法的呼应吗？
美国国家癌症研讨所的免疫学家 Romina Goldszmid 对此表明：「尽管，现在让临床医师改动他们在癌症患者中怎么运用抗生素还为时过早，但这些新效果逾越了从前依靠小鼠模型的研讨。现在，研讨人员需求更多地了解这些微生物是怎么对免疫系统产生影响的。」
最终，需求清晰的是，关于微生物组与癌症医治的联系的确还有许多需求了解的当地，因而，科学家们着重，人们不要尝试用益生菌或其它办法进行自我药疗。
参考资料：
1. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients.
2. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors.
3. Gut microbes can shape responses to cancer immunotherapy
4. Your gut bacteria could determine how you respond to cutting-edge cancer drugs
5. Bacteria in the gut modulates response to immunotherapy in melanoma
文章来历：生物探究
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