约 0.5–5% 运用肝素医治的患者会发作肝素诱导血小板削减症(HIT)1-4,韩国 HIT 发作率较高,在 1–12% 之间 5-6。当 HIT 抗体(HIT-Abs)靶向与血小板因子 4(PF4)结合肝素构成的抗原靶向反应时发作本身免疫疾病,导致发作 HIT 7-8。不同分子结构的肝素 HIT 发作率具有差异。关于运用一般肝素(UFH)的患者中,假如伴血栓构成,1~3% 患者发展为 HIT,随后致使死亡率高达 30% 9-10,而运用低分子肝素(LMWH)的患者 HIT 发作率 < 1%。因为多种并发症 [深静脉血栓(DVT)、弥散性血管内凝血(DIC)、肺栓塞(PE)] 均为 HIT 的首要风险要素 11-12,因而,肝素给药后应监测血小板计数,而且 HIT 的前期确诊和防备非常重要。但是,确诊 HIT 并不简单,因为需求扫除其他血小板削减的原因。
尽管有必要对 HIT 进行研讨,但韩国在这方面的研讨仍缺乏,尤其是关于 HIT 的发作率和病因。别的,尽管活跃的血小板监测有利于前期发现 HIT,但患者在临床阶段是否得到恰当的血小板计数监控并不清楚。因而 Kim HS 等经过对电子病历体系(EMR)进行回忆性研讨,评价不同肝素医治的患者运用 4Ts 评分高度疑似 HIT 的患者份额,一起也对正确监测血小板计数能否前期发现 HIT 进行了研讨,并比较 UFH 和 LMWH 医治的患者 HIT 发作率,且对影响 HIT 发作率的要素进行了研讨。
合计查询 18156 例成年患者,13726 例(75.6%)患者运用 UFH,4102 例(22.6%)患者运用依诺肝素、308 例(1.7%)患者运用达肝素、20 例(0.1%)患者运用那曲肝素。扫除 4438 例 (24.4%) 血小板监测不充分的患者(其间 UFH:2473 例;依诺肝素 1804 例;那曲肝素:12 例;达肝素:149 例),扫除基线血小板计数 < 150,000 / μL 或 > 450,000 /μL 的患者。
UFH 医治组 HIT 发作率较明显高于依诺肝素医治组
研讨查询了初次肝素医治的患者中 HIT 的发作率。在 6046 例参与者中,641 例(10.6%)疑似发作 HIT。三种肝素 HIT 发作率明显升高,其间 UFH 医治组的 HIT 发作率最高,为 13.9%,达肝素和依诺肝素医治组的发作率分别为 11.5% 和 3.9%;那曲肝素医治组未发现 HIT 事情的发作。多元逻辑回归剖析成果显现,与 UFH 比较,达肝素(HR = 0.55,p = 0.036)和依诺肝素(HR = 0.40,p < 0.001)显现相对较低的 HIT 发作率(详见图 1)。一般肝素医治组患者 HIT 均在初次肝素给药后 5-10 天发作(详见图 2),达肝素医治组 76.9% 患者 HIT 发作在初次给药后的 8-10 天,依诺肝素医治组 66.7% 的患者 HIT 发作在初次给药后的 5-7 天(详见图 2)。关于 HIT 风险要素研讨的成果显现:HIT 独立风险要素包含:年纪 > 60 岁(HR = 0.63, p < 0.001),女人(HR = 0.78, p = 0.002),UFH 医治组癌症患者 HIT 风险比(HR)升高(HR = 1.33, p = 0.009)。
图 1 运用不同肝素发作疑似 HIT 的 Kaplan-Meier 生计曲线
图 2 不同肝素医治组第 5-10 天疑似 HIT 的发作率
在肝素医治的患者中疑似 HIT 患者的血小板数量会不断下降,并呈现血栓栓塞症状,50% 以上的 HIT 患者呈现多器官功用衰竭,导致 20%-30% 的死亡率 13-14。本查询研讨成果显现疑似 HIT 发作率为 10.6%,较其他研讨成果的发作率高。因为该研讨报告的是高度疑似 HIT 的发作率而非终究确诊 HIT 的发作率,能够部分解说查询成果 HIT 发作率增高。另一原因或许是因为该项研讨以 EMR 为根底,或许监测光临床上漏诊的 HIT。
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