近年来，以血液标本检测为主的液态活检因无创、快速等优势取得了越来越多的重视，包含了循环肿瘤细胞（CTC）和游离 DNA（ctDNA）两大类；EGFR T790M 骤变是 EGFR-TKI 耐药的重要机制，其骤变检测成果直接影响晚期 NSCLC 患者的医治计划，但现在还没有规范的根据血液 ctDNA 的 EGFR T790M 骤变检测办法。
2017 年 10 月 16 日，在第十八届国际肺癌大会的 IASLC-CSCO-CAALC 联合专场上，来自广东省人民医院、广东省肺癌研讨所的张绪超教授报告了一项根据我国晚期 NSCLC 患者外周血 ctDNA 的 EGFR T790M 骤变检测渠道的比较研讨。会后，丁香园就该项研讨相关问题对张绪超教授进行了专访。
ccvideo丁香园：请您介绍下，今日口头报告《我国晚期 NSCLC 患者血清 EGFR T790M 骤变检测渠道比较》的具体内容。
张绪超教授：这项研讨意图是点评四种根据血液 ctDNA 的 EGFR T790M 骤变检测渠道的临床效能及运用价值。研讨共归入 256 例晚期 NSCLC 患者，其间 EGFR T790M 骤变阴性 85 例，EGFR T790M 骤变阳性 181 例（EGFR T790M 骤变阳性的规范：经过四种检测渠道中恣意一个渠道检测的成果呈阳性者即为阳性）。咱们挑选在不同点评时刻搜集患者血液标本，来监测患者基因骤变的动态改变。一起，选用患者的安排标本用于其他研讨。这是咱们研讨的开始设计。研讨成果显现，Cobas、Super-ARMS、数字 PCR 和高通量测序（NGS）四种检测渠道均能从血液标本中检测出 EGFR T790M 骤变，但四种渠道检测成果略有不同。
首要，我简略介绍下这四种骤变检测技能。Cobas 是罗氏公司的规范的 EGFR 骤变检测技能，也是本次研讨的参照组；Super-ARMS 是厦门艾德公司的检测技能，它是一种灵敏性高的实时定量基因扩增荧光检测体系（QPCR）；数字 PCR 是赛默飞的 3D 数字 PCR 检测技能；NGS 是运用燃石公司的检测技能。
研讨显现，与 Cobas 法比较，其他三种骤变检测技能的 T790M 骤变检出率更高；肿瘤负荷较大的晚期 NSCLC 患者，即 M1b（胸腔外单个器官单个病灶搬运）患者、M1c（胸腔外多个器官或单个器官多个病灶搬运）患者的 T790M 骤变检出率稍高于 M0（没有远处搬运）患者、M1a（胸腔内播散/搬运）患者。
此外，以 Cobas 法作为参照，其他三种技能都具有不同的检测特色，尤其是在检测的灵敏性、特异性和一致性方面。Super-ARMS 具有较高的灵敏性，一致性也最高； NGS 技能灵敏性最高；数字 PCR 具有十分高的灵敏性，但特异性最低。假如选取患者肿瘤安排作为检测标本，再利用四种检测渠道来检测 T790M 骤变状况，则呈现了别的一种状况：Super-ARMS 具有十分高的特异性；NGS 灵敏性仍然最高；数字 PCR 灵敏性还不错，但特异性最低。
张绪超教授做口头报告
丁香园： EGFR T790M 骤变的 4 个血液检测渠道一致性数据的发布，对临床 NSCLC 患者的医治有怎样的临床意义？
张绪超教授：关于这些检测办法的临床意义还需进一步点评，由于这些检测办法能否辅导肺癌的精准医治，需求用临床用药效果来衡量。咱们团队现在有一些相关研讨数据，将会在下次国际会议上发布。咱们想要经过这些数据来答复，根据血液标本检测出的 T790M 骤变成果在临床上是否具有很好的临床辅导价值，终究期望经过血液标本骤变检测成果来筛选出合适承受三代 EGFR-TKI 医治的患者，推进肺癌的精准靶向医治。
还有一点，咱们不忧虑血液检测成果然阳性患者，最忧虑假阳性患者。鉴于与安排标本比较，血液 DNA 有必定的生物学特征，所以尽或许地去点评血液标本检测各种办法的临床效能，使它们能最好地运用于临床。
丁香园：EGFR T790M 骤变检测已成为 NSCLC 患者清晰耐药机制和调整医治计划重要的参阅目标。现在我国 EGFR T790M 骤变检测现状怎么？首要面临着哪些问题？
张绪超教授：我国 EGFR 基因骤变检测状况每年均有必定的改变，包含 EGFR 灵敏骤变和二次骤变。经过患者追寻和教育推行，可使肺癌患者骤变检测比率更高。国内外攻略都引荐，晚期 NSCLC 患者承受精准靶向医治前需进行 EGFR 基因骤变检测。所以咱们团队经过 CSCO 攻略、各类学会、其他专场会议，对医师和患者推行 EGFR 基因骤变检测的重要性和相关常识，等待进步我国 EGFR 骤变受检率。实际上，近几年我国 EGFR 骤变受检率已逐渐升高，据报道我国整体 EGFR 骤变受检率约为 50%～60%，一线城市或三甲医院受检率更高。
针对今日说到的二次骤变位点 T790M，以 T790M 骤变为靶点的药物奥希替尼（Osimertinib）已在我国同意上市，所以咱们期望每一位 EGFR T790M 骤变阳性患者都能有时机运用 Osimertinib。当然，关于 EGFR T790M 骤变阴性患者，不能盲目运用此类药物。因此咱们要进一步进步 EGFR T790M 骤变受检率和骤变阳性检测的精准率。一起，咱们运用不同检测办法来进行 EGFR T790M 骤变检测，也是期望能进一步进步骤变检测灵敏性和特异性，这是咱们展开此项研讨的初衷。
丁香园：国内外攻略都引荐，EGFR-TKI 耐药的患者要进行 EGFR T790M 骤变检测，请您介绍一下，我国攻略检测 EGFR T790M 骤变的规范流程。什么样的患者应该承受 EGFR T790M 骤变检测，应该什么时候开端检测？
张绪超教授：现在我国相关攻略开始引荐的检测流程为：初诊晚期 NSCLC 患者要承受 EGFR 基因骤变检测，若患者灵敏骤变阳性则可引荐患者考虑相应的 EGFR-TKI 医治。而今日所评论的二次骤变 T790M 位点，主张在运用一代 EGFR-TKI 后呈现耐药后进行 T790M 骤变检测，该检测成果直接影响到患者是否能够运用三代 EGFR-TKI。针对 EGFR T790M 骤变检测的试验流程也有一些要求，在这里就不赘述了。
丁香园：临床上应该怎么挑选 T790M 骤变检测办法？
张绪超教授：这是一个比较实际的问题，咱们进行基因骤变检测意图是尽或许使合适的患者承受精准医治。在临床实践中，现在引荐选用 CFDA 同意的试剂盒进行检测，或挑选具有资质的第三方服务公司来进行检测。一起，鼓舞在医院里运用同意的试剂盒来检测，或许以临床试验室自建项目（LDT）的方式进行检测，尽或许使更多晚期 NSCLC 患者承受骤变检测。
张绪超教授承受丁香园采访
丁香园：现在检测环境下，您以为安排检测和血液检测有怎样的联系？
张绪超教授：这是一个十分好的问题。肿瘤安排标本检测是肿瘤基因检测的金规范，由于肿瘤安排是用药及效果点评的靶病灶。从生物学视点看，肿瘤会开释其 DNA 到血液中去，咱们才有时机能从血液中检测到相应的用药靶点。由此可见，血液标本经过严厉的质控、规范的操作所得出的阳性检测成果，能够被以为是真实阳性的成果。
但有一个要害的问题，若该患者血液中的基因骤变在检测灵敏限以下，或许肿瘤 DNA 没有被开释到血液当中去，那么检测成果往往是阴性的，此刻该阴性成果并不代表该患者是 T790M 骤变阴性的，由于其肿瘤安排或许存在 T790M 基因骤变。因此，咱们要充沛留意光临床上是否存在假阴性成果，必要时临床医师要考虑是否需求重复检测，乃至获取肿瘤安排标本来用于检测，进一步判别患者 T790M 骤变状况，该成果决议患者的下一步精准医治计划，这是十分重要的。
当然，血液检测也有它的长处，包含选材侵袭性相对小、检测流程十分快。若血液标本骤变检测成果为阳性，则可确定为骤变阳性患者。针对此类患者，能够完结临床快速确诊和快速用药。
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