近期的 NEJM 上刊登了 Ribas 博士编撰一篇环绕肿瘤免疫开展功臣 M.D. 安德森肿瘤中心免疫学家Allison 教授科研阅历介绍免疫医治的开展的文章，Allison 教授因他的巨大贡献 于 9 月 8 日荣获 2015 年拉斯克奖。
20 世纪 80 时代和 90 时代人们知道到了 T 细胞抗原辨认，调理和功用的分子机制，尔后， Allison 称阻断负性免疫调控点（检查点）将激起强有力的免疫体系对立肿瘤。他的临床前试验验证了该假定，并催生了新一代有用的抗肿瘤医治药的开展。开释固有免疫体系细胞的医治办法已使部分肿瘤患者取得了长时间缓解。
100 多年前已有依据标明经过体系进犯转移性肿瘤可使得肿瘤长时间缓解。虽然科学家了解免疫体系的作用，可是，长时间以来他们并未知晓为什么在一些特定患者中免疫体系能发挥作用和为什么免疫反响不能有用重复这两个问题的分子机制。
肿瘤疫苗和重组细胞因子的探究
肿瘤研讨者们意识到疫苗在操控感染性疾病中取得的巨大成功，他们也测验经过无生机肿瘤细胞制备多种疫苗和测验打针感染性药物于瘤体以等待激起免疫体系抗肿瘤。可是，并未有依据标明这类测验是有用的。
跟着免疫体系调理理论的不断深入，研讨者们还测验经过重组细胞因子激起免疫体系然后到达抗肿瘤作用，如干扰素和白介素-2。这类药物在不到 5%-10% 的患者中可取得可仿制的作用。只要少量几种肿瘤对该类药物有用，如黑色素瘤和肾细胞癌。可是，这些初期临床试验经历标明免疫医治在肿瘤医治中有潜力。
免疫体系的再知道
肿瘤免疫医治的开展取决于对免疫体系细胞怎么辨认肿瘤细胞以及消除肿瘤体系的进一步知道。
Allison 在其科研前期时对 T 细胞活化的论述做出了巨大贡献，包含界说能特异性辨认抗原的 T 细胞受体（TCR）的结构和论述 T 细胞分子 CD28 开释悉数 T 细胞活化所有必要的共影响信号。
TCR 和 CD28 分子分别是免疫信号 1（TCR 抗原辨认）和免疫信号 2（共影响）的分子根底。两者都是 T 细胞特异性消除其靶细胞进程所有必要的。
淋巴结中 T 细胞活化需求两种免疫信号：MHC 影响 TCR 的开释和 B7 共影响分子影响 CD28 的开释。可是 B7 共影响分子绑定与 CTLA-4 阻断免疫信号 2，然后阻断 T 细胞活化。CTLA-4 抗体阻滞剂，如 ipilimumab，经过下降 CD28 的信号然后使 T 细胞活化成为可能。
CTLA-4 和 PD-1 的开展及临床使用
要处理免疫反响怎么彻底治愈肿瘤这一疑问，首要需了解免疫体系是怎样由某些抗原激活的，这些抗原首要都是外源性的而非内源性的。
随后，Allison 描绘了查验点分子细胞毒 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4）的按捺功用，CTLA-4 阻滞了免疫信号 2 然后阻挠了 T 细胞的悉数活化。一系列临床前模型试验标明用医治用抗体阻滞 CTLA-4 可激活免疫体系反响抗肿瘤（图.1B）。经过上述研讨，Allison 从测验激活免疫体系改变至开释免疫查验点。
查验点阻滞免疫医治已成为近年来最激动人心的肿瘤医治开展。在医治肿瘤的科学效果的顶峰上，免疫医治已与彻底治愈性手术，放疗，化疗，内分泌医治和靶向医治齐头并进。
CTLA-4 阻滞单克隆抗体 ipilimumab 是第一个用于转移性黑色素瘤医治改进患者生计的药物，而且已获全球同意用于转移性黑色素瘤医治。观念进一步改变为免疫按捺性查验点的开释，T 淋巴细胞开释程序性逝世受体 1（PD-1）这一战略，这是由于肿瘤细胞经过表达 PD-1 配体 1（PD-L1）然后维护本身（图.2）。
PD-1 或 PD-L1 阻滞抗体在用于多达 30 种以上肿瘤医治的临床试验阶段，而且，pembrolizumab 和 nivolumab（两种 PD-1 阻滞剂）已获批用于转移性黑色素瘤和肺癌的医治。
联合 CTLA-4 和 PD-1 阻滞剂医治晚期黑色素瘤比任何一种单一用药都要取得更高的有用率，意味着根据阻滞免疫查验点的联合免疫医治能够不断挨近免疫体系发挥功用的极限。
展望
肿瘤医治史中将会有免疫医治全新的华章。该篇将起于 Allison 开始的阻滞 CTLA-4 的老鼠模型。正如 ipilimumab 和 PD-1 和 PD-L1 阻滞剂抗体在临床中所获的巨大成就，Allison 前期的观念更正为「医治肿瘤，咱们要做的是松开免疫体系的刹车。」
清楚明了的危险是当挨近免疫医治肿瘤极限时呈现的严峻的本身免疫副反响。经过不断学习怎么安全使用免疫激动剂和查验点按捺剂，咱们应该有才能不断扩大免疫抗肿瘤医治的潜能。
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