不明原因发热(fever of unknown origin， FUO)，指发热时刻继续3 周，体温屡次> 38.3 ℃，通过至少1周完好的病史问询、体格查看和惯例实验室查看仍不能确诊的状况。发热是因为各种致热源导致前列腺素E2 开释，作用于下丘脑，使体温调定点升高，然后呈现产热效应。儿童集体还有其特别性，例如，体温调理不安稳，易受环境及心理要素的影响，高温环境、饮食、剧烈运动、药物要素等均可使体温升高。因而，FUO 的病因尤为杂乱，是临床医师较为扎手的问题。需求在诊治进程中有明晰的思路，并具有杰出的确诊与辨别确诊的才能。
热型关于判别感染性疾病的病原品种有必定的协助，如稽留热和弛张热多见于严峻的细菌感染，双峰热多见于大肠杆菌及绿脓杆菌败血症， 间歇热多见于疟疾，波涛热常见于布氏杆菌感染。但儿童发热热型常不典型， 许多非感染性疾病也能够体现出类似热型， 因而需求把握儿童各种感染性疾病与非感染性疾病的特色， 有针对性地进行病况调查和必要的辅佐查看以清晰确诊。
一、感染性疾病
感染性疾病在儿童FUO 的份额超越50%。
1. 病毒感染：如EB 病毒（EBV）、巨细胞病毒、人疱疹病毒6 型和7 型等病毒感染是儿童长时间发热较为多见的原因。各种病毒感染机体可呈现急性杀伤细胞效应及继续的感染， 而病毒的继续感染分为安稳状况的感染、继续排毒、带着状况的感染和导致细胞的恶性转化等，然后导致患儿呈现长时间的发热。婴幼儿原发EBV 感染常无症状，而青少年和青年人的感染可体现为传染性单核细胞增多症， 也可呈现EBV 相关的嗜血细胞综合征、缓慢活动性EBV 感染、淋巴瘤等。而这些病例进行EB 相关抗体查看或许仅有EBV 的衣壳抗原lgG 阳性，临床上关于病史较长，抗EBV 医治进程中或医治后，患儿仍有重复发热时，需留意调查患儿肝脾及淋巴结巨细及质地，血惯例的改动、凝血功用以及其他炎性目标的改动，进一步点评有无上述疾病的或许。此外，还需有针对性地完善进一步的查看，如病毒抗体的监测、细胞免疫功用的点评，以及必要的病理查看（骨髓、淋巴结等）。当然，不同的病毒有其本身的特色，如巨细胞病毒感染或许没有EBV 感染那样阴险，但它可引起患儿多脏器功用劳累，对预后发生很大影响，也应引起注重； 细微病毒B19 感染或许只是体现为重复的发热或单纯的血液体系劳累（如贫血），以及关节劳累等。因而，关于病毒感染而言，需求充沛了解不同病毒感染的特色，以及机体在感染后地点的免疫状况。
2. 细菌感染：在各种细菌感染中，简单导致长时间发热而不易确诊的病原中， 常见的是结核杆菌以及其他毒力较弱和较为罕见的病原菌。结核杆菌为典型的细胞内寄生菌， 结核病是细胞免疫介导的免疫病理反响。大都人体感染后可获得免疫力而不发病，或临床症状细微， 少量体现为原发性肺结核及继发性肺结核。儿童肺结核以原发性最为多见。此外，因为结核菌随血源播散，累及体内脏器，体现为相应器官的结核感染。儿童中结核菌素实验阳性，而未找到病灶的埋伏结核感染并不罕见， 上述状况均可体现为长时间重复发热，而结核中毒症状不显着，易误诊。因而，关于长时间发热确诊不清的患儿，主张惯例进行结核菌素实验。阳性成果时需求进一步查看以清晰病灶地点，如进行痰、胃液、脑脊液找抗酸杆菌，结核杆菌培育，印象学查看等。阴性者仍不能放松警觉，必要时需重复屡次进行结核菌素实验。因为许多结核感染所造成的的藏匿病灶不易被发现，如泌尿系结核、腹腔结核、骨结核等，需求细心、重复地寻觅。
任何一种细菌感染都是由宿主及细菌本身的毒力及数量决议的。因为革兰阴性菌内毒素的作用，常可体现为发热、白细胞计数改动（血循环中白细胞下降）、凝血功用的改动以及体现为内毒素相关的休克。因而，关于严峻感染，一起呈现上述体现的患儿应考虑到革兰阴性菌感染的或许。而因为内毒素的毒力弱， 在淋巴结或其他藏匿病灶构成肉芽肿样病灶等可重复发热，而原因不明。罕见的病原菌，如布氏杆菌感染，在儿童中其实并不罕见，因为缺少对疾病的知道，往往简单误诊。关于存在长时间发热，热型为波涛热伴有关节症状及多汗等体现的患儿， 应留意问询有无畜类触摸史， 并进行病原体培育及特异性抗体的查看以清晰确诊，内毒素查看、降钙素原等查看能够协助临床进行革兰阴性菌感染的辨别。
3. 其他病原体感染： 真菌和寄生虫感染也能够引起长时间发热。真菌感染引起长时间发热的以新式隐球菌多见， 病原常累及单核淋巴体系、中枢神经体系、肺部等，多有禽类触摸史（如鸽子的粪便）。因而，关于发热原因确诊不清的患儿， 要考虑到这类疾病的或许，并留意问询有无传染源触摸史、疫区寓居史等，并进行相关特异性查看。
单纯支原体感染引起长时间发热的并不多见，往往伴随着混合感染以及因为感染后导致的免疫相关性疾病，如血管炎（川崎病）、关节炎（反响性关节炎）等。
在各种感染性疾病的辨别中， 需求着重免疫缺点患儿的FUO 确诊。儿童免疫缺点病以体液免疫缺点病、细胞免疫缺点病和中性粒细胞缺少或功用反常较为多见。而这些患儿多易呈现特别类型的感染，以发热为首发症状。感染的病原体包含细菌、真菌及疱疹病毒等。对继发的细胞免疫缺点病的患儿，要注重艾滋病病毒（HIV）感染的或许，而HIV 感染的患儿会呈现巨细胞病毒、分枝杆菌、卡氏肺孢子菌、真菌等多种病原体的感染。
二、非感染性疾病
儿童FUO 中虽以感染性疾病最为多见，但仍有许多非感染性疾病亦可体现为长时间的发热， 与感染性疾病不易辨别。
这类疾病中，较常见的是结缔组织病。其间年少类风湿关节炎全身型的疾病前期体现可与感染性疾病十分类似，体现为重复发热、炎性目标升高、多脏器劳累，而关节症状并不杰出。诊治进程中需求细心调查病况改动，随时进行点评。因为此类疾病并没有特异性的确诊目标，因而确诊上存在很大的困难。而关于弛张热的患儿，呈现下列状况时，要留意此病的或许，包含：①与发热相关的皮疹；②炎性目标随病况改动呈现相应改动；③炎性目标显着升高，体温呈高热，但感染中毒症状不重；④抗感染医治作用不抱负；⑤通过重复尽力仍未能找到感染灶。其他结缔组织病，如体系性红斑狼疮、动脉炎、川崎病等，均有其本身的特色，当呈现相应的症状及体征时，应及时完善查看，如本身抗体、心脏及血管超声等。
此外，白血病、淋巴瘤等血液体系疾病导致患儿长时间发热也并不罕见。关于患儿长时间发热，感染中毒症状不重，热退后精力反响较好，未发现感染病灶，抗感染医治作用欠安， 或病况进行性加剧伴有显着的血液体系劳累的体现， 血生化提示乳酸脱氢酶（LDH）显着升高，肝脾及淋巴结肿大而且质地反常，而无法彻底用感染及其他疾病解说时， 要考虑到此类疾病的或许。例如，在间变大细胞淋巴瘤等疾病中常有如此体现，需求进行重复多部位的骨髓穿刺、淋巴结活检，有针对性的印象学查看，必要时进行核素扫描、相关基因的检测以清晰确诊。
其他非感染性疾病中，例如，因为环境要素及本身原因导致的暑热症， 或许与遗传及免疫缺点有关的周期性发热，与机体高代谢有关的内分泌疾病（如甲亢），药物热，以及各种原因的心因性发热等都是导致患儿长时间发热的原因，需求引起注重。
针对儿童的FUO，应尽早进行病因确诊，在有指征的状况下合理挑选抗菌药物。乱用抗菌药物会使细菌培育阳性率下降，长时间运用易导致药物热、混合感染等，搅扰疾病确诊。关于高度置疑感染的病例及重症病例，为防止延误病况，主张在进行了有用的病原学查看后，给予经验性的抗菌药物医治，并依据病况改动及病原学查看成果恰当调整医治计划。糖皮质激素对血液体系疾病、肿瘤、以及结缔组织病均有显着的操控病况及安稳体温的作用， 在清晰确诊前运用有或许给往后的确诊带来巨大的困难。因而，主张如非必需则尽量不必。而关于高度置疑的疾病，但尚无切当病原学依据的状况下，可采纳确诊性医治，依据医治作用进一步点评开始确诊的准确性。
总而言之，把握FUO 相关疾病的特色对清晰确诊十分必要，一起需求进行病史的收集、翔实的体格查看、发热及热型的判别，停用不必要的药物，完善辅佐查看并进行有针对性的弥补查看， 以及亲近调查病况改动等。因为疾病的多样性和杂乱性，在疾病的诊治进程中仍需多专业间的亲近合作。尽管如此，仍有10%左右的FUO 不能清晰病因，这就需求做好对疾病的长时间随诊及合理化办理。
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