欧洲心脏病学会(ESC)药理学和药物医治工作组在 American College of Cardiology 上发布了心血管药物性别差异的态度文件,本文为对该态度文件的 10 点总结。
1. 女人在临床实验中的代表人数短少,心血管药物实验中女人约占 1/3。因为身体组成、血浆蛋白结合、代谢酶和分泌特征之间存在性别差异,药物的药代动力学存在性别相关的差异。女人的体脂一般更高,从而使亲脂性药物起效更快,且效果时刻更长。
外源性性激素与血清结合球蛋白水平的升高能够影响与球蛋白结合的药物(如华法林)的效果。女人肝脏药物铲除水平更低,这会影响许多不同类型的心血管药物。当依据体重校正时,肾脏分泌的性别相关差异一般会变得正常。虽然药代动力学存在着上述差异,但许多药物都短少对潜在的性别差异进行深入研讨。
2. 阿司匹林可用于心血管事情的一级防备和二级防备。阿司匹林对女人和男性血小板反响性的降幅类似,但阿司匹林用于一级防备时好像并不能下降女人心肌梗死的危险。小剂量阿司匹林好像能够下降卒中危险。在二级防备中,女人和男性的获益好像类似,与出血相关的危险也类似。
3. 在 DIG 研讨中,与男性比较,地高辛与女人逝世和心衰恶化的危险升高有关,估测与药物过量有关。但是,地高辛的药代动力学研讨并未观察到性别差异。
4. 因为铲除率和散布容积更低,女人中美托洛尔和普萘洛尔的血浆水平更高。因而,与男性比较,女人呈现运动相关心率和收缩压的降幅更大。口服避孕药有或许影响美托洛尔的效果。有许多研讨显现,应激导致的心绞痛、高血压和心力衰竭的医治效果均存在性别差异,但一项 Meta 剖析显现,女人和男性心力衰竭和心肌梗死后的生计获益类似。
5. 因为潜在的致畸效果,不引荐有育龄女人运用血管严峻素转化酶(ACE)抑制剂或血管严峻素受体阻滞剂。假如绝经前女人需求运用这类药物的话,强烈引荐与患者进行详细的评论并拟定详细的避孕方案。到目前为止,ACE 抑制剂、血管严峻素受体阻滞剂或阿吉祥伦在降压医治中未清晰观察到已知的药代动力学的性别差异。
一项 Meta 剖析显现,ACE 抑制剂在心力衰竭中对女人和男性的效果类似。EPHESUS 实验显现,女人运用依普利酮在逝世率方面的获益高于男性。RALES 实验中未观察到螺内酯有性别差异。
6. 二级防备实验显现,他汀类药物对男性和女人的好处类似,女人的血浆浓度一般高于男性。鉴于女人 CYP3A4 的浓度更高且对亲脂性他汀(洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀)的代谢才能更强,这些药物一般不需求剂量调整。女人药物不良反响的整体危险高于男性。
7. 女人运用钙通道阻滞剂十分遍及,维拉帕米、硝苯地平和氨氯地平的药代动力学存在性别差异,女人对维拉帕米和氨氯地平的铲除高于男性。研讨观察到氨氯地平的降压效果更强,大部分运用钙通道阻滞剂的高血压实验未发现在患者转归方面有性别差异。
8. 一项 Meta 剖析显现,男性运用糖蛋白 IIb/IIIa 在非 ST 段举高型事情方面的获益大于女,这主要是因为男性和女人的危险组成不同。女人和男性承受溶栓医治的获益类似,但女人出血性卒中的发生率更高。华法林剂量调整与性别有十分大的联系,到达有医治效果的世界标准化比率(INR)时,女人的需求的记载低于男性。
外源性性激素可通过蛋白结合影响剂量。虽然短少新式抗凝药性别差异的依据,但这类药物的实验中并未观察到安全性方面有明显的性别差异。
9. 部分心血管药物对不良事情的影响存在性别差异。此外,女人呈现更简单呈现严峻的不良事情。女人运用利尿剂和其它的心血管药物更简单呈现药物诱导的顶级扭转型室性心动过速和皮肤病。女人呈现出血性并发症更常见。
10. 临床医师应警觉心血管药物药代动力学的性别差异。进行药代动力学研讨,进一步清晰心血管药物医治的性别差异。
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