美国心脏病学年会（ACC2017）即将于 3 月在美国华盛顿举行，日前具有里程碑含义的 FOURIER 实验发布了开始成果。
本研讨是第一项关于新式降胆固醇药物 PCSK9 抑制剂的临床结尾实验。PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）抑制剂是又一类新式降胆固醇药物。PCSK9 能够添加 LDL 受体在肝细胞中的降解，削减肝细胞外表的 LDL 受体数量，然后进步 LDL-C 的生成率。PCSK9 抑制剂正是经过阻断这一进程，以全新的方法发挥强效降胆固醇效果。
FOURIER 共归入 27564 例受试者，归入规范包含：年纪 40～85 岁，具有清晰的心血管病史，空腹 LDL-C ≥ 1.8 mmol/L 或非 HDL-C ≥ 2.6 mmol/L，空腹甘油三酯 ≤ 4.5 mmol/L。悉数患者均承受有用剂量的他汀（≥ 20 mg 的阿托伐他汀或同等强度的其它他汀）。
该研讨将受试者随机分为两组，一组予以 Evolocumab ，每两周或每月 1 次；另一组予以安慰剂医治。首要结尾为初次发作心血管逝世、心肌梗死、因不稳定性心绞痛住院、卒中或冠状动脉血运重建。随访时刻约 5 年。
据最新音讯，FOURIER 研讨首要结尾与关键性的二级结尾（心血管逝世、非致死性心梗与非致死性卒中）均到达阳性成果。这一研讨将成为降脂医治范畴具有里程碑含义的临床实验之一，并进一步夯实了胆固醇理论的根底。本研讨具体成果将于ACC 2017 年会期间发布，到时其首要亮点包含以下几方面：
1. 看 LDL-C 降幅
现有研讨标明，PCSK9 抑制剂下降 LDL-C 的起伏一般在 50％-60% 之间。FOURIER 研讨中安慰剂组患者基线 LDL-C 水平为 2.37 mmol/L，若 evolocumab 能使 LDL-C 下降 50%，研讨完毕时 evolocumab 组患者 LDL-C 应为 1.1～1.2 mmol/L 左右。
2. 看临床结尾获益
依据研讨者所发布的开始音讯，本研讨首要复合结尾（初次发作心血管逝世、心肌梗死、因不稳定性心绞痛住院、卒中或冠状动脉血运重建）与关键性的二级结尾（心血管逝世、非致死性心梗、非致死性卒中）均得出阳性成果。二级结尾由三项硬结尾所组成，因而其下降令人振奋。但是，首要结尾与非必须结尾仅得到统计学明显性下降是不行的，更重要的看其下降起伏。依照 CTT 荟萃剖析定论，估测本研讨中结尾事情下降起伏应该在 20-25% 之间。假使这一猜测是精确的，将会进一步夯实胆固醇理论，并完结从胆固醇假提到胆固醇理论再到胆固醇规律的蜕变。当然，另一个重要亮点是全因逝世率与心血管逝世率有无明显下降，究竟这两项目标是最硬的结尾。
3. 看不良反应
PCSK9 抑制剂对认知功用的影响是人们广泛重视的问题之一。音讯称 FOURIER 实验的子研讨 EBBINGHAUS 实验也到达了预设首要结尾，即 evolocumab 医治并不会对认知功用发生晦气影响。此外，近期有荟萃剖析显现此类药物或许添加白内障的发作率，FOURIER 实验研讨中关于白内障的数据也值得重视。多项研讨显现他汀关于糖代谢具有不良影响，PCSK9 抑制剂是否也具有相同效果，也是本研讨的亮点之一。
4. 看 NNT
不管哪项结尾，仅仅到达统计学含义上的下降是不行的。假如 NNT 过大，该医治办法的临床价值则随之下降。依据本研讨规划以及前文估测的 LDL-C 的降幅，其首要复合结尾下降的 NNT 或许在 50-100 之间。
假使上述估测与该研讨实践成果较为挨近，则阐明 CTT 荟萃剖析所提醒的胆固醇降幅与临床结尾获益之间的联系具有普适性，而不是仅限于他汀。这样的话，他汀的多效性则将由科学学说变为美丽的传说。
需求指出的是，迄今为止他汀仍是临床研讨依据最为充沛的降胆固醇药物，在短时刻内其中心位置不会被不坚定。不管胆固醇吸收抑制剂仍是 PCSK9 抑制剂，均不会以他汀的终结者的身份呈现，仅仅作为他汀的代替或弥补，在他汀医治根底上使用，或用于不能耐受他汀医治者。但这些新式降胆固醇药物的临床使用，在必定程度上完毕了「唯他汀独尊」的理念，为降胆固醇医治供给了更多挑选，也进一步完善了胆固醇理论与血脂反常防治战略。
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