肾细胞癌是泌尿外科较为常见的肿瘤之一。其间，大约有 65% 为局限性肾癌，可经过外科手术办法彻底治愈；而 30% 的肾癌为搬运性肾癌（mRCC），需求选用归纳医治计划。
跟着近些年靶向药物的临床运用，搬运性肾癌患者的生存期得到了明显进步。现在，共有 11 种药物被 FDA 同意用于搬运性肾癌的一线及二线医治（表 1）。搬运性肾癌的医治药物依照效果机理可分为三种：细胞因子，小分子激酶按捺剂以及免疫检查点按捺剂。
表 1. 搬运性肾癌的一线/二线医治药物一览
细胞因子
代表药物：阿地白介素（aldesleukin）
20 世纪 90 时代起，高剂量的白介素-2（IL-2）及其重组药物—阿地白介素，一向作为 mRCC 规范的一线医治计划。但是，这类药物遍及的反响率只要 5%～27%，且对患者的长时间存活改进欠安，加之副反响很多且严峻，现在已逐步被以下两种药物替代。
小分子激酶按捺剂
代表药物：索拉非尼（sorafenib），舒尼替尼（Sunitnib）
跟着 2005 年第一款激酶按捺剂—索拉非尼被美国食物药物监管局（FDA）同意用于 mRCC 的化疗，靶向医治逐步进入我们的视界。尔后，很多的新式多效激酶按捺剂/联合计划被 FDA 同意用于搬运性肾癌的医治，包含舒尼替尼（Sunitnib），替西罗莫司（Temsirolimus），贝伐珠单抗（Bevacizumab）联合干扰素α，依维莫司（everolimus），帕唑帕尼（Pazopanib），阿西替尼（Axitnib）。
2015 年后又有两种激酶按捺剂/联合计划被 FDA 同意：卡博替尼（Cabozantinib）和乐伐替尼（Lenvatinib）联合依维莫司。
激酶按捺剂可细分为血管表皮生长因子受体（VEGFR）按捺剂及 mTOR 受体按捺剂（表 1）。其间，VEGFR 按捺剂可经过按捺不同类型的 VEGFR（VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3）完成按捺肿瘤细胞增殖和搬运的效果。
因为各类 VEGFR 按捺剂的受体不同，因而在一线 VEGFR 按捺剂，例如舒尼替尼和帕唑帕尼，医治无效的情况下，某些二线 VEGFR 按捺剂仍或许发挥按捺效果，包含阿西替尼，卡博替尼和乐伐替尼（联合依维莫司）。
现在常用的 mTOR 按捺剂有两种，替西罗莫司和依维莫司。其间，替西罗莫司是一线化疗药物，而依维莫司需求联合 VEGFR 按捺剂用药。mTOR 按捺剂经过按捺肿瘤细胞中 mTOR 通路按捺肿瘤的发展，且不会与 VEGFR 按捺剂呈现穿插耐药的现象，因而 mTOR 按捺剂可独自或与 VEGFR 按捺剂联合用药医治 mRCC。mTOR 按捺剂的常见副反响包含肺炎和高钙血症。
相较于细胞因子医治，患者对激酶按捺剂的反响性较高，且毒副效果较少，患者的中位生存期明显延伸，因而如今搬运性肾癌的药物医治多以激酶按捺剂为主。
免疫检查点按捺剂
代表药物：纳武单抗（Nivolumab）
免疫检查点按捺剂可特异性按捺免疫细胞激活的免疫检查点，例如 CTLA-4 和 PD-1，然后阻挠肿瘤细胞的免疫躲避。不同于激酶按捺剂，免疫检查点按捺剂的毒副效果相对较少，但有导致自体免疫毒性，对内排泄、胃肠道、呼吸等体系产生影响。
纳武单抗是第一个也是唯一被 FDA 同意用于 mRCC 化疗计划的免疫检查点按捺剂。纳武单抗是抗 PD-1 抗体，可特异性按捺 PD-1，然后经过按捺 T 细胞的功用促进自体免疫耐受。研讨标明，在承受一种或许两种 VEGFR 按捺剂后运用纳武单抗的患者中位生存期明显进步，副反响明显下降。
现在，很多免疫检查点按捺剂仍处于临床试验阶段，包含抗 PD-1 抗体，派姆单抗（pembrolizumab）；抗 PD-L1 抗体，阿特珠单抗（atezolizumab）和巴文西亚（Bavencio；avelumab）；抗 CTLA-4 抗体，易普利姆玛（ipilimumab）。
展望
服用不同类型的激酶按捺剂可导致患者呈现相应的并发症，长时间服用还或许呈现耐药性，因而药物联合医治 mRCC 成为进一步进步医治反响率、下降副反响的办法。
现在常用的计划为乐伐替尼联用依维莫司，临床试验标明，承受该计划的患者中位生存期得到了明显进步；比较独自用药，该计划的毒性较多，但仍处于可控状况。该计划已于 2016 年被 FDA 同意用于 mRCC 的药物医治。现在处于临床试验阶段的联合计划还包含：依维莫司联用贝伐珠单抗，TRC105（抗内皮因子/CD105 抗体）联用阿西替尼或贝伐珠单抗等。
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