NCCN 受 ACCME 托付,在 J Natl Compr Canc Netw 杂志上宣布了由 Provenzale 博士等编撰的 NCCN 结直肠癌查看攻略解读,首要评论了 CT 和粪便 DNA 查看现状、结肠镜检肠道预备程序以及结直肠癌阳性宗族史患者怎么进行查看。
结直肠癌(CRC)是最常见的癌症,据估计 2015 年美国将有 93090 例新确诊结肠癌,39610 例新确诊直肠癌,49700 例患者死于结直肠癌。经过前期确诊和息肉切除等癌症防备措施能够下降 CRC 逝世率,所以 CRC 查看程序的首要方针是经过前期确诊和防备措施下降 CRC 的逝世率。
现在局期限 CRC 相对 5 年生计率为 90.5%,而部分进展期和搬运者则分别为 71.9% 和 12.5%,阐明前期确诊对生计有很大的影响。NCCN CRC 查看攻略首要论述各种查看形式,一起为普危和高危发出 CRC 患者拟定查看计划。对遗传性综合征的处治则在 NCCN 遗传性/宗族性 CRC 高危危险评价攻略中进一步描绘。
CRC 查看对逝世率的影响
自 1990-2007 年,CRC 逝世率呈下降趋势,到 2011 年已下降 47%。CRC 发作率和逝世率改进至少部分与癌症防备和前期确诊有关,研讨显现大约 63% 的 CRC 逝世要归因于不进行查看。依据 CDC 数据,美国 50-75 岁成人查看率已从 2000 年的 42% 上升至 2010 年的 59%。美国结直肠圆桌会议方针是 2018 年查看率达 80%,2030 年削减 CRC 新发和逝世病例 280,000 和 200,000 例。
有研讨显现自软乙状结肠镜和结肠镜使用后 CRC 逝世下降,自结肠镜使用后近端结肠癌逝世下降。随机对照试验(RCTs)也为软乙状结肠镜作为查看手法供给了强有力的依据,近期 meta 剖析多个 RCTs,显现软乙状结肠镜查看能显着下降 CRC 发作率和逝世率,前瞻性研讨也支撑软乙状结肠镜查看显着下降 CRC 逝世率。
NCCN 攻略委员会着重 CRC 查看程序的首要方针是经过防备和前期查看下降逝世率。一个重要议题是新的和正在开展中的查看手法(如虚拟结肠镜 [CTC]、粪便 DNA 查看)怎么在 CRC 查看程序中发挥作用。NCCN 委员会着重 CRC 查看应包含选用规范化办法评价哪些人适宜或期望进行查看、在断定的时刻距离进行查看、陈述查看成果、对阳性成果进行随访。
高质量研讨能够为新的查看手法更好的融入 CRC 查看形式中供给更多的参阅,例如怎样断定查看距离;但 NCCN 委员会一起也指出患者的偏好和可利用资源的重要性,尽管结肠镜是查看的首要手法,但终究要由患者决议选用哪种办法进行查看。
查看手法
现代 CRC 查看手法可大致分为二类:结构性查看和粪便查看。结构性查看(如结肠镜、软乙状结肠镜、CTC)经过内镜和印象学查看能够检测到前期癌症和息肉。但内镜查看存在一些约束,包含相对侵袭性、需求饮食预备和肠道预备、查看需求消耗很多时刻(典型的一般需求一整天)。内镜查看需求知情赞同,内容一般包含麻醉、查看相关危险如穿孔和出血等。
粪便查看(如潜血 [FBOT]、粪便 DNA 检测)用于在粪便标本中检测 CRC 的征象。与结构性查看不同的是粪便查看不具有侵袭性,也无需肠道预备,但粪便查看发现息肉的概率很低,灵敏性也较差,所以委员会引荐在粪便查看有阳性发现后要行结肠镜查看。2015 攻略首要评论了结肠镜、CTC、粪便 DNA、FBOT 等查看。
结肠镜
结肠镜是最完好的查看手法,能够查看悉数大肠、去除发现的息肉,其它查看有阳性发现后需求经结肠镜进一步承认,结肠镜仍是评价其它查看手法有效性的金规范。RCTs 显现结肠镜和息肉切除对 CRC 影响巨大,对 CRC 逝世率和发作率都有下降作用。最近 Rabeneck 报导了结肠镜与 CRC 逝世间的相关性,即结肠镜查看率每添加 1%,逝世危险下降 3%。
结肠镜查看除了能够进行癌症防备,也可用于前期确诊。最近一项回忆性研讨中包含结肠镜查看确诊和非结肠镜查看确诊的结肠癌患者分别为 217 和 854 例,非结肠镜查看确诊的患者患更强侵袭性的肿瘤、淋巴结搬运以及远处搬运的危险更高,且逝世率和复发率更高,总生计和无病距离更短。
NCCN 委员会依据美国结直肠癌多学会工作组引荐对结肠镜查看的肠道预备也进行了规则,规则内容包含肠道清洁应分次进行,因其优于传统办法且只需在镜检前运用,第2次肠道清洁的时刻是结肠镜查看前的 4-6 个小时,且应在镜检前 2 小时完毕。委员会以为分次肠道清洁计划对在下午进行查看的患者特别适宜。
委员会还规则,普危患者在充沛肠道预备后走完好结肠镜查看且查看成果阴性,则下一次的查看距离为 10 年,如若肠道预备不充沛则查看距离应缩短。为了清晰肠道预备是否充沛,应先对直肠乙状结肠进行开端评价,假如预备不充沛足以搅扰发现 5 mm 以上的息肉,那么应当从头安排查看时刻。此外可考虑进一步肠道清洁以利于结肠镜查看进行。
关于肠道预备不充沛,即使结肠镜终究抵达盲肠,仍以为镜检不完好,需在 1 年内重复查看,引荐肠道预备不充沛的患者应进行更具侵袭性的肠道预备;在肠道预备不充沛的时分仍发现了进展期新生物,则应缺乏 1 年的距离内重复查看。
虚拟结肠镜
CTC 关于 CRC 查看来说是一项十分有远景的技能,其优势对错侵袭性且无需麻醉,查看相关并发症也很低,研讨显现与结肠镜查看比较更契合花费-效益。但阳性 CTC 成果仍需结肠镜查看承认,此外还有 16% 的患者或许存在结肠外的发现,这一点较难处理。关于 CTC 的潜在获益与危险仍需进一步研讨。
NCCN 委员会还评论了 CRC 查看程序中 CTC 怎么使用。现有数据标明 CTC 或许对发现较大息肉比较灵敏,一项小型前瞻性研讨显现 CTC 检测肿瘤横向传达的灵敏性不及结肠镜。一起委员会指出 CTC 是正在开展的一项技能,现在简直没有研讨清晰其适宜的查看距离、适宜 CTC 查看的息肉巨细、CTC 阳性而结肠镜阴性患者怎么随访、结肠外危害怎么进一步评价。
鉴于上述缺乏,尽管 CTC 是一项很有远景的查看手法,现在也正用于临床实践,但 NCCN 委员会在攻略中对 CTC 在 CRC 查看程序中的最佳使用无法进行引荐。现有数据好像支撑每 5 年重复一次 CTC 查看,当息肉大于 5 mm 时应转入结肠镜查看。一起 NCCN 委员会在 2015 攻略中还将关于 CTC 的注释也作了调整,反复着重上述信息。
粪便潜血试验
FOBTs 独自运用时,引荐每年一次;与软乙状结肠镜查看联合时则每 5 年一次,FOBT 在第三年时进行;联合结肠镜检时,普危患者无需每年一次 FOBT;关于 FOBT 的阳性成果,应选用结肠镜进行随访。FOBT 独自查看时每年一次这一点很重要,由于单次检测发现进展期腺瘤的灵敏性十分低。
愈创木脂 FOBT 是 CRC 查看中最常用的粪便查看办法,其最大的缺乏是会漏掉肿瘤,由于小肿瘤的出血量小、间断性或底子不出血;另一个缺乏就是假阳性率很高,由于食物中的非人类的亚铁血红素或来自上消化道的亚铁血红素对成果有搅扰。为了补偿上述缺点,愈创木脂 FOBT 应在规则的饮食基础上,接连三次粪便标本进行检测。
RCTs 依据显现愈创木脂 FOBT 能下降 CRC 逝世率,可是委员会引荐只应选用高灵敏性的愈创木脂 FOBT。美国防备医学工作组规则高灵敏性的愈创木脂 FOBT 的灵敏性应大于 70%,检测癌症的特异性超越 90%,但满意这些规范的新的愈创木脂 FOBT 都尚未经 RCTs 验证。
粪便 DNA 检测
粪便 DNA 查看是新的 CRC 检测工具,但 5 名委员会成员质疑其是否应作为查看手法进行引荐。该办法检测粪便掉落的细胞中是否存在结直肠癌发作过程中的 DNA 改动,前期查看办法灵敏性较低,但粪便 DNA 查看一直在开展,特别是 Cologuard 选用定量分子剖析 KRAS 骤变、畸变 NDRG4、BMP3 甲基化、ACTB,一起联合免疫法检测血红蛋白,使粪便 DNA 查看有了巨大进步。
最近一项研讨纳入了 9989 名 CRC 普危危险参试者,承受粪便免疫化学查看(FIT)、Cologuard 粪便 DNA 查看和结肠镜查看,成果发现对 CRC、进展期癌前危害、高等级反常增生息肉、大于 1 cm 无蒂锯齿状息肉来说,粪便 DNA 查看的灵敏性超越了 FIT,而 FIT 的特异性更好。
2014 年 8 月,FDA 同意 Cologuard 作为首个粪便 DNA 查看用于 CRC 的开端查看,其它粪便 DNA 查看(如 ColoSure 检测 vimentin 的甲基化)尽管未被 FDA 同意,但现在在美国也可见到。5 名 NCCN 委员会成员质疑是否应当引荐粪便 DNA 查看,首要是由于 Cologuard 被 FDA 同意作为开端查看手法。
NCCN 委员会指出,同 CTC 相同,现在不清楚怎么将 Cologuard 用于 CRC 的查看程序中。恰当的查看距离以及查看程序的参加率等方面的数据都十分有限,一起也不清楚粪便 DNA 查看是否与屡次 FIT 查看作用适当。鉴于上述原因委员会在 2015 年的注释中指出,尽管粪便 DNA 已取得 FDA 同意,但无法引荐适宜的查看距离,因而也不引荐其作为开端查看手法。
CRC 阳性宗族史患者的查看
CRC 阳性宗族史患者患病危险添加,应当更早更频频的承受查看,NCCN 委员会对此类患者的引荐进行了细小的修订,由于既往的攻略引荐侵袭性太强。引荐如下:
1.1 名一级亲属在 60 岁前确诊或 2 名 1 级亲属在任何年纪确诊 CRC:每 5 年进行一次结肠镜查看,开端时刻应是宗族中最早确诊 CRC 患者的患病年纪减去 10,或是最迟于 40 岁开端查看。假如结肠镜查看阳性,应依据查看成果进行结肠镜查看随访。
2.1 名 1 级亲属在 60 岁后确诊 CRC,应当在 50 岁时开端进行结肠镜查看,每 5-10 年一次。假如结肠镜查看成果为阳性,应依据查看成果进行结肠镜查看随访。屡次(≥ 2)阴性结肠镜查看成果则可逐渐延伸结肠镜查看距离。
3.1 名 2 级亲属在 50 岁前确诊 CRC,患者应当在 50 岁时开端进行结肠镜查看,每 5-10 年一次或是依据查看成果进行调整。
4.1 名 1 级亲属证明存在进展期腺瘤(如高等级反常增生、≥ 1 cm、组织学为绒毛状或管状绒毛状),则患者应承受结肠镜查看,开端时刻与其亲属发病年纪共同,或最迟不超越 50 岁,每 5-10 年一次或是依据查看成果进行调整。数据显现此类人群 CRC 危险添加有限,委员会着重需求清晰证明进展期腺瘤宗族史,如经过医疗记载取得相关文件。
CRC 查看委员会另行拟定了攻略,辅导满意遗传性 CRC 综合征规范的患者进行查看(详细见 NCCN.org)。进一步的危险评价和咨询见上述攻略总结。
总结
NCCN CRC 查看委员会对 2015 攻略从头进行了修订,内容如下:
着重查看的终究方针是经过防备和前期查看下降逝世率;
添加了关于结肠镜肠道预备方面的引荐;
对阳性宗族史的患者的查看攻略进行了修订。
NCCN 委员会将会继续监控 CTC 和粪便 DNA 查看的潜能,但并未对现行引荐进行修订,由于关于这些查看怎么更好使用的依据尚不足够。
CRC 查看对逝世率的影响十分显着,跟着查看手法的不断进步,CRC 逝世率会继续下降,但仍需求高质量的研讨进一步支撑这一定论。
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