卡铂剂量 如何剂量正好:一文掌握卡铂的个体化给药方案

来源: 2018-11-25 17:24

卡铂是临床上常用的化疗药,广泛用于各种肿瘤。

医生在使用卡铂时,药物浓度过高则或许发生严峻不良反应如骨髓按捺;药物浓度过低则达不到医治浓度、化疗失利。

那么,究竟该怎么规划个体化的抱负给药计划?是依据体表面积仍是依据血药浓度-时刻曲线下面积(AUC)断定给药剂量?静脉滴注的速度是否会影响卡铂的效果和不良反应发生率?本文咱们和我们一起探求下。

大体准则:依据 AUC 断定卡铂的给药剂量

卡铂的剂量限制性毒性主要是骨髓按捺,其间血小板削减最为显着。血小板最低点往往呈现在用药后 2~3 周,第 4 周后康复。

卡铂主要由肾脏分泌,90% 以上以原型从肾小球滤过,肾小管不吸收。卡铂的 AUC 和肾小球滤过率(GFR)有比较好的相关性。

临床上,假如仅依照体表面积来核算,不重视患者的肾小球滤过率(GFR),关于低 GFR 患者,或许导致严峻的骨髓按捺血小板下降;关于高 GFR 患者,则或许导致剂量缺乏。 

有的同仁会问, 为什么单单卡铂强调用 AUC 呢?

这是因为其他药一方面代谢途径较杂乱,另一方面从肾小球滤过后又有肾小管重吸收,所以要核算 AUC 十分费事,临床无可操作性。

所以卡铂使用仍是用 AUC 较好,这样核算出的卡铂剂量,可获得最大效果并最大程度防止不行耐受的毒性。

卡铂总剂量的核算公式

当然,断定卡铂的剂量还应将患者年纪(岁)、身高、体重(Kg)等要素考虑在内。

早在 1989 年 Calvert 等就依据患者的肾功能、身高、体重和可耐受的毒性提出了个体化的剂量公式。

Calvert 公式:卡铂总量 (mg)= 设定 AUC×(肌酐铲除率+25)(可依据核算卡或软件进行核算)

AUC(mg/ml/min)取值:常取 5~7

留意:依据公式核算卡铂的剂量是总剂量,而不是每平方米的剂量。

因为肌酐铲除率检测杂乱,有的医院不常进行此项查看,那么能够经过血清肌酐(Serum Creatinine)来核算肌酐铲除率。

留意:男性与女人肌酐铲除率(ml/min)的核算方法有所不同。 

男性肌酐铲除率=(140-年纪)×体重×1.23  ÷ 血清肌酐铲除率

女人肌酐铲除率=男性肌酐铲除率×0.85

依据实践状况调整初始剂量和随后剂量

在初始阶段中,每周测定外周血细胞计数,判别血细胞削减的最低点,以便调整下一阶段的剂量。

存在风险要素的患者如以往有过骨髓按捺医治史、一般状况差(ECOG-2ubrod2-4 或卡氏评分 ≤ 80)的患者,主张削减卡铂初始剂量的 20%~25%。

65 岁以上的患者,应依据患者的耐受状况,调整初始剂量及随后医治剂量。

卡铂的输注时刻

在顺铂、卡铂、奥沙利铂三种铂的类似物傍边,短时刻内输注(<1 小时=或许引起严峻的急性超敏反应,而长时刻的接连静脉输注(≥ 24 小时会随同呈现药效的下降。

鉴于这些原因,这三种铂的静脉输注时刻趋向于 1~4 小时。现在尚没有前瞻性的随机实验显现输注的特定持续时刻(1~4 小时)能作为卡铂的医治指数。

卡铂药品阐明书中引荐,单剂静脉输注时刻为 15~60 分钟,临床实践使用也多为缓慢静脉滴注。

还需留意:充沛的化疗前后水合是必要的,不水合或许使肾脏铲除率较低。别的铂有诱导的肾功能减退体现为特征性的非少尿性的,损害的程度或许不直接从血肌酐的改变体现出了。

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