自 2009 年,四种新式口服抗凝药(利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班和达比加群)逐渐用于静脉血栓栓塞(VTE)医治和非瓣膜性房颤患者卒中防备,现在已被攻略引荐为许多患者的一线用药。近来,来自美国密歇根大学的 Barnes 教授针对新式口服抗凝药的习惯证、临床安全有用性、实验室监测以及围手术期办理等多个方面宣布总述,全文宣布在 Heart 杂志上。
1. 习惯证
四种新式口服抗凝药均已被美国 FDA 和欧洲药品办理局(EMA)同意用于非瓣膜性房颤患者卒中防备、静脉血栓栓塞复发防备以及骨科手术后 VTE 防备,利伐沙班还被 EMA 同意用于防备急性冠脉归纳征后动脉硬化血栓构成事情。
2. 临床安全有用性
随机对照实验标明,在非瓣膜性房颤患者卒中防备中,四种新式口服抗凝药均优于或不劣于华法林,并且显着削减颅内出血危险,这些研讨结果也在实在国际研讨中得以证明。在医治急性静脉血栓栓塞方面,四种新式口服抗凝药效果也与华法林类似或优于华法林,且不添加出血危险。
3. 药物挑选
虽然新式口服抗凝药在许多方面优于华法林,但也并非毫无忌讳。新式口服抗凝药禁用于机械瓣膜置换患者,别的,严峻肾功能不全和经济困难患者更适合运用华法林。
那么,在新式口服抗凝药之间怎么挑选呢?中度肾功能不全患者可运用 Xa 抑制剂(利伐沙班、依度沙班或阿哌沙班),高危卒中运用达比加群 150 mg;高危出血运用阿哌沙班、依度沙班或达比加群 110 mg;高危肺栓塞运用依度沙班;VTE 单药医治运用阿哌沙班或依度沙班。
4. 实验室监测
运用新式口服抗凝药之前,应检测血红蛋白和肝肾功能;关于 Cockcroft-Gault 肌酐铲除率(CrCl)15~30 mL/min 的患者每 3 个月复查肾功能,CrCl 30~60 mL/min 的患者每 6 个月复查肾功能,CrCl>60 mL/min 的患者每年复查肾功能;每年监测血红蛋白和肝功能。
5. 新式口服抗凝药拮抗剂
虽然新式口服抗凝药安全有用,但相同存在出血危险,那么新式口服抗凝药是否存在特异性拮抗剂呢?2015 年,FDA 和 EMA 同意首个新式口服抗凝药特异性拮抗剂——Idrucizumab,用于拮抗达比加群。随后,研讨报导了第二个拮抗药物——Andexanet α ,用于拮抗 Xa 抑制剂,现在正在承受 FDA 和 EMA 检查。第三个拮抗剂——Ciraparantag(PER977)正在进一步研讨中,该药可拮抗 Xa 抑制剂和直接凝血酶抑制剂,但还有待更多的研讨证明。
6. 围手术期办理
围手术期出血危险高,在手术或操作前应对患者细心评价,在防备血栓栓塞的一起最小化出血危险。因为新式口服抗凝药起效快、半衰期短,因而不需要桥接医治。
新式口服抗凝药围手术期办理需考虑患者肾功能及手术/操作自身的出血危险。关于手术/操作出血危险高或肾功能很差的患者,术前停用抗凝药时刻应更早。关于肾功能正常患者,欧洲心律失常协会(EHRS)引荐低出血危险手术的最终一次用药在术前 24 小时;高出血危险手术的最终一次用药在术前 48 小时。至于术后最佳从头服药时刻,则首要取决于手术出血危险。
总结
总而言之,新式口服抗凝药在非瓣膜性房颤卒中防备及静脉血栓栓塞防治中都表现出显着的安全性与有用性,已成为一线用药。但关于机械瓣膜置换、重度肾功能不全及经济不能担负的患者,华法林则是更好的挑选。因而,临床医师应归纳剖析,以挑选对患者最为适宜的抗凝医治计划。
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