亨廷顿病（HD）是一种常见的单基因遗传性疾病，遗传学方面的发展现已可以协助咱们猜测疾病的天然病史和发展状况，但现在有关猜测疾病发展的其他方面的生物标志物有限。既往研讨显现，有关神经损害的血液生物标志物可有助于亨廷顿病（HD）的临床办理和医治药物的研制。
近期，来自英国的学者 Wild 教授等进行了一项研讨，旨在评价血液神经丝轻链蛋白（NfL）是否可作为猜测 HD 患者神经变性的一个潜在的预后标志物。该研讨宣布在近期的 The Lancet Neurology 杂志中。
研讨者对为期 3 年的国际性 TRACK-HD 研讨进行了一项回忆性的剖析，纳入了亨廷顿蛋白（HHT）基因 CAG 扩增骤变的携带者和健康对照者。评价血浆 NfL 浓度与受试者临床和 MRI 神经印象学体现，即认知功用、运动功用和大脑体积（局灶性和全脑）之间的相关性。
选用随机效应模型剖析在每一次研讨访角度的横断面相关性，以及剖析从基线到每次访角度的改动，并对或许的稠浊要素进行校对。在 37 例受试者（23 例 HTT 骤变携带者和 14 例对照者）的独立行列中，另剖析血浆 NfL 与脑脊液 NfL 浓度的相关性。
从 97 例对照者和 201 例 HTT 骤变基因携带者中获取了基线和随访期的血浆样本。在基线期，与对照者比较，HTT 骤变基因携带者的血浆均匀 NfL 浓度明显升高；且两组人群中的这种差异性会随疾病严峻程度加剧而添加。在任何特定的时刻点，血浆 NfL 浓度均与临床和 MRI 体现相关。
在纵向剖析中，基线血浆 NfL 浓度也与患者后续认知功用、整体功用状况以及脑萎缩状况明显相关。在校对了年纪和 CAG 重复序列数值后，除了 Stroop 词语阅览和整体功用状况这两项目标之外，其他的认知功用目标和脑萎缩状况也与基线血浆 NfL 浓度明显相关。
在 104 例症状前亨廷顿病的患者中，基线血浆 NfL 浓度与随后 3 年随访期内发病危险明显相关。在 HTT 基因骤变携带者中，脑脊液和血浆中的 NfL 浓度明显相关。
该研讨定论以为，血浆 NfL 可作为亨廷顿病发病和疾病发展的一个潜在的具有猜测性的血液生物标志物。
同期述评
美国约翰霍普金斯医学院的学者 Christopher 教授等人对该研讨进行了谈论，并宣布在同期的杂志中。Christopher 教授在谈论中高度肯定了该研讨的重要性。
就像其他优异的研讨相同，这项研讨也给咱们提出了许多有意思的问题。NfL 水平是否可作为神经保护性医治有用的生物标志物之一呢？神经元的病理性改动是否也与 NfL 开释相关，比方神经元逝世或轴索/突触变性？在 HD 病程的多前期阶段可以观察到 NfL 水平的升高呢？脑内的 NfL 是否可直接开释进入血液，又有多少是来自于脑脊液的呢？
以上这些问题都需求经过进一步的研讨来探究，或许是动物研讨，更重要的是人体研讨；比方正在进行中的另一项 PREDICT-HD 研讨，也是旨在搜集患者的生物样本和头颅印象学材料。此外，展开实在的前瞻性临床研讨也十分重要，一项名为 HDClarity 的前瞻性多中心脑脊液生物标志物研讨正在进行中。
最终，Christopher 教授总结道，这项研讨是亨廷顿病和整个神经变性病范畴的一项重大发展；一起也或许预示着疾病生物学方面的进一步发展；更重要的也或许对实验性医治方面产生影响。
根据您访问的内容，您可能还对以下内容感兴趣，希望对您有帮助：