孙颖浩教授
采访布景:在科技部最新发布的《关于国家重点根底研讨展开方案2011-2012年项目立项的告诉》中,由第二军医大学隶属上海长海医院担纲的“前列腺癌分子机制与干涉的研讨”项目“榜上有名”,为广阔前列腺癌患者带来新的期望。据悉,该项目是国家“973方案”立项以来我国泌尿系肿瘤范畴的榜首个项目,也是本年度“973方案”中人口与健康范畴仅有的肿瘤项目。其成功获批,必将把我国恶性肿瘤的研讨作业面向一个新的高度,也必将对推进我国泌尿系肿瘤的立异展开发生深远影响。2012年2月4日,该项目在上海正式发动。丁香园通讯员有幸与本课题的首席科学家孙颖浩教授面对面,谈谈前列腺癌医治研讨的相关问题。
“咱们能够把前列腺癌比方成三种动物,即乌龟、山公和兔子。咱们需求做的是探寻合适国人的具有我国特色的医治方法。”
丁香园通讯员:前列腺癌发病率在西方国家终年坐落男性恶性肿瘤首位,而跟着我国遍及医疗水平的进步,以及我国社会人口老龄化,该病发病率近年来显着上升。假如这个课题研讨成功的话,您以为对我国泌尿外科的展开有哪些严重意义?
孙颖浩教授:这个课题的研讨对象是前列腺肿瘤,假如预期方针完结的话,信任能在前期确诊、肿瘤特性化医治以及晚期前列腺癌的医治上有所突破。整体来说,前列腺癌具有一切癌症的共性,也有非常显着的特性。一般肿瘤患者都很或许死于他所患的癌症,可是前列腺癌患者很有或许与癌症和平共处十年、二十年乃至更长的时刻。有个数据能够说明这一现象,60-80岁前列腺癌尸检发病率(die with)高达50-80%。假如对这些生癌但并不死于癌的患者进行医治,就是咱们一向重视的过度医治问题。
举个形象的比如,咱们能够把前列腺癌比方成三种动物,即乌龟、山公和兔子。乌龟,它或许一辈子趴在那里一动不动,与患者共存;山公,处处无事生非,很快损害患者生命;兔子,潜伏在体内,伺机而动。这三类彻底不同的前列腺癌状况,咱们在临床上应给予不同的医治方案。但惋惜的是,我国现在对前列腺癌缺少体系深化的研讨,传统的确诊方法并不能有用辨别,临床医治依靠国外研讨,采纳乌龟山公一把抓的方法。
有人说,国外研讨已然现已很成熟了,为什么不能拿来学习运用?咱们说前列腺癌的种族特异性非常显着,北欧的发病 率是亚洲的十倍以上,而且具有必定的遗传性,因而,外国的研讨成果并不合适国人。咱们需求做的是探寻合适国人的具有我国特色的医治方法。
别的,一般的肿瘤只需有血供就能成长,而前列腺癌的成长还与雄激素有关。可是,不同的前列腺癌对雄激素的依靠程度和依靠时刻不同。咱们现在还没有方法猜测依靠程度和时刻。在晚期,一旦前列腺癌不依靠雄激素也能自在成长时,恶性程度就非常高了,患者一般都会死于这种激素非依靠性前列腺癌。这种前列腺癌现在尚无有用的医治手法,是本次课题中需求咱们去研讨的内容。
丁香园通讯员:您方才提到了激素非依靠性前列腺癌现在没有非常有用的医治手法,需求咱们去研讨,那么,这方面研讨的切入点在哪儿?
孙颖浩教授:现在前列腺癌激素非依靠转化的机制尚不清楚,尽管已进行了一些深化的根底研讨,但还没有一种学说能够彻底说明前列腺癌的激素非依靠机制。1941年,Huggins和Hodges证明晰实施睾丸切除术的雄激素掠夺疗法(androgen ablation therapy , AAT)对前列腺癌有显着效果,后来,一些科学研讨标明前期前列腺癌对AAT高度灵敏,是由于正常前列腺细胞及前列腺癌细胞成长均具有依靠雄激素的生物学特性。雄激素的生物学作用是经过雄激素受体介导,一起,很多研讨标明,雄激素非依靠性改变与雄激素受体的失常激活有关,与雄激素受体的表达添加、骤变、调理因子表达及信号途径都有关。所以,咱们在激素非依靠性前列腺癌的研讨方面能够从研讨雄激素受体切入。
前列腺癌前期确诊,“成也PSA,败也PSA”
丁香园通讯员:近10年来我国前列腺癌的发病率呈直线上升态势,其原因除了生活方式西化和人口老龄化外,还有前列腺特异抗原(PSA)检测的遍及。可是,据咱们了解,PSA的灵敏性和特异性仍不行满足,本项目作为国家重点根底研讨展开方案,是否有方案在探寻新的确诊标志物方面有所突破?
孙颖浩教授:这个问题很好。咱们常讲成也PSA,败也PSA。PSA扮演了“宁可错杀一千,不行放过一个”这样一个人物,能够说PSA是现在形成前列腺癌过度确诊的元凶巨恶。
当然,PSA仍然是前期确诊很好的东西,由于它的灵敏性很好,大约90%以上的前列腺癌都可被检出。可是,正如咱们之前谈到的,PSA把那些不需求医治的“乌龟”也检出了,就会直接导致这部分患者的过度医治。反过来,也说明晰PSA的特异性很差,被检出的前列腺癌患者中只要1/3真实需求医治。咱们现在需求做一些新的目标来断定这个“癌”是否需求医治。本项目预期将PSA异构体使用于前列腺癌的前期确诊,使用我国人特异性交融基因对前列腺癌进行分型确诊,以辅导临床个体化医治。当然,咱们也期望能发现一些新的目标来解决问题。
临床医生牵头根底研讨课题,争夺将研讨成果最大程度地转化使用于临床
丁香园通讯员:本项目一共有六个分课题,这样巨大的课题必定需求强有力的团队来协作完结,请您介绍下您的团队。
孙颖浩教授:咱们这个课题的特点是临床医生领头做973根底研讨,咱们都知道这种时机很可贵。这次咱们能取得这个课题,得益于几方面,一方面,是现在社会老龄化越来越凶猛,发病率越来越高,探求医治新方法势在必行。另一方面是理念的元素,首要是现在比较抢手的转化医学研讨,使得临床医生引领这个研讨。
曩昔,临床医生和根底研讨员通常是各自凭空捏造,在试验室里的根底研讨结果往往不能很好地适用于临床。咱们参与本次项目的泌尿外科团队实力强壮,包含两个我国工程院院士张心湜和郭应禄院士;一起,咱们还得到了第二军医大学、北京大学、复旦大学、华中科技大学、天津医科大学和西安交通大学等校园的支撑,这些校园的泌尿外科都是国家重点学科。在人员配备上,除了一线的临床医生,咱们还有长时间从事前列腺癌的遗传学等研讨的国家“千人方案”学者徐剑锋教授、首要从事肿瘤和肿瘤干细胞表观遗传调控研讨的我国科学院孙英丽研讨员、长时间从事代谢组学研讨的中科院大连化物所路鑫研讨员、长时间从事AR与前列腺癌的联系研讨的牛远杰教授以及首要从事代谢组学剖析的徐国旺研讨员。所以,咱们团队的学术水平缓研讨水平都属国内一流。咱们对前列腺癌的研讨,既针对这个肿瘤自身,也针对肿瘤发生展开的悉数进程,使它成为一个体系,在遗传,表观遗传、蛋白组学、代谢组学,从源头到下流整个做成一条线进行研讨。更重要的一点,咱们与其他根底研讨的不同点在于咱们的临床实力强壮,这就能够确保咱们收集的样本量足够大,然后取得整个进程的完好数据,进行全面剖析。
孙颖浩教授简介:
孙颖浩,男,1961年5月出世,主任医生、三级教授,博士生导师,973首席科学家,何梁何利基金取得者,享用国务院政府特殊津贴。现任第二军医大学榜首隶属医院院长兼泌尿外科主任、三军前列腺疾病研讨所所长。担任第26届世界腔道泌尿外科大会(WCE)一起主席兼执行主席、第30届世界泌尿外科大会(SIU)组委会主席、美国生殖泌尿外科学院(AAGUS)海外院士、世界泌尿外科学会(SIU)主席团理事、世界腔道泌尿外科学会(ES)理事会理事、世界腔道泌尿外科学会临床研讨办公室常务理事,世界腔道泌尿外科学会泌尿腔镜教育培训基地考评委员会委员、亚洲泌尿外科学会(UAA)常务理事、世界机器人外科学会(SRS)亚洲泌尿外科分会常务理事、第9届中华医学会泌尿外科分会候任主任委员兼微创学组组长、第9届我国人民解放军泌尿外科专业委员会主任委员、第6-7届上海市医学会泌尿外科专科委员会主任委员等学术任职、上海市科学技能协会副主席。现在担任《中华腔镜泌尿外科杂志》主编,《中华泌尿外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》、《世界泌尿外科体系杂志》、《上海医学杂志》副主编,《中华外科杂志》《Journal of Endourology》《International Journal of Urology》和《Korean Journal of Urology》等杂志编委。
长时间从事泌尿外科临床、教育和科研作业,拿手泌尿系肿瘤的诊治及微创泌尿外科技能的使用。1995年至1996年在美国Johns Hopkins医学院拜访学习,在国内首先展开了解剖性前列腺癌彻底治愈术及前列腺癌前期确诊和归纳医治方面的先进技能,创始并改进了多项微创泌尿外科技能。曾先后取得“何梁何利基金会医学与科学技能进步奖”、“全国科普作业先进作业者”、“上海市科普作业先进作业者”、“第十一届上海市十大科技精英”、“上海市卫生体系百名跨世纪优异学科带头人”、“ 上海市卫生局先进作业者”、“教育部跨世纪人才”、 总后“科技银星”、 上海市“医学领军人才”等多项荣誉;2000年以来以第1完结人获国家科技进步奖二等奖、上海市科技进步奖一等奖、上海市科技进步奖二等奖、上海市医学科技奖一等奖、中华医学科技奖三等奖各1项,获三军医疗成果奖一等奖2项,戎行医疗成果奖二等奖1项,戎行科技进步奖三等奖1项;曾获上海市卫生体系最高奖“银蛇奖”一等奖、特别荣誉奖、“吴阶平泌尿外科医学奖”各1项。2000年以来,以第1承担人取得包含国家重点根底研讨展开方案(973方案)、国家杰出青年基金、国家自然科学基金世界协作项目、国家科技部严重新药立异专项、戎行杰出青年基金等在内的国家、戎行及省部级基金赞助18项共6500余万元,获国家实用新型专利12项,并以榜首或通讯作者宣布国内外中心期刊370余篇,其间SCI论文61篇。主编《前列腺癌临床医治学》、《睾丸肿瘤外科学及手术学》、《前列腺疾病100问》、《我国泌尿外科学史》、《泌尿外科医生手册(精)》、《城市恐怖袭击医学救援攻略》和《我国腔道泌尿外科手术视频图谱》7部专著,曾获“全国抗震救灾榜样”、“三军抗震救灾优异党员”、“中宣部抗震救灾严重典型”等荣誉称号,荣立戎行个人二等功2次、三等功1次。
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