利巴韦林为组成的核苷类抗病毒药，二十世纪 70 时代在国外上市。我国研发的利巴韦林于 80 时代上市。近年来，关于利巴韦林的临床运用尤其是安全性问题，受到了广泛重视。
有的医生以为利巴韦林有乱用趋势，应该加强管控；也有观念以为利巴韦林经济有用，不该摒弃。本文就为您整理利巴韦林的 6 大问题，为其合理运用供给参阅。
利巴韦林的药理作用
利巴韦林归于广谱抗病毒药， 在体外具有按捺呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒成长的作用。
利巴韦林的作用机制尚不彻底清晰， 现在一般以为：利巴韦林进入被病毒感染的细胞后敏捷磷酸化，其产品作为病毒组成酶的竞争性按捺剂，按捺肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒 RNA 多聚酶和 mRNA 鸟苷转移酶，然后引起细胞内鸟苷三磷酸的削减，危害病毒 RNA 和蛋白组成，使病毒的仿制与传达受抑。
利巴韦林的安全性问题
利巴韦林被以为是「魔鬼」，最首要原因就是它的安全性问题。
2006 年，国家药品不良反响信息通报（第 11 期）就曾警示利巴韦林的安全性问题，其 最首要的毒性是溶血性贫血 ，在口服医治后开端 1～2 周内或许呈现血红蛋白下降、红细胞下降、白细胞下降，其间约 10% 的患者可伴随心、肺方面的副作用。
此外， 生殖毒性也是其最严峻的不良反响之一 。许多研讨标明，在露出于利巴韦林的所有种属的动物中均已证明，利巴韦林有显着的致畸和/或杀胚胎的毒性作用。现已发现的变形有颅、腭、眼、四肢、颌、骨骼及胃肠道变形，其发生率和严峻程度随剂量的添加而添加，胎儿和子代的存活率下降。利巴韦林还可导致睾丸毒性。
世界卫生组织（WHO）药品不良反响数据库中，有关利巴韦林的不良反响陈述共 8600 余例（截止 2006 年），触及不良反响 26000 余例次（1 例可呈现多种不良反响）；不良反响体现有胎儿反常、变形、肿瘤、溶血性贫血等。
1988 年至 2006 年 5 月，我国药品不良反响监测中心病例陈述数据库中，有关利巴韦林的病例陈述共 1315 例，首要体现为皮疹等皮肤危害，厌恶、吐逆等胃肠道反响，过敏性反响等；其间不良反响体现为溶血性贫血的有 11 例；未收到致畸、致癌的相关病例陈述。
美国 FDA 妊娠药物分级中利巴韦林为最危险的 X 级 ，其说明书清晰提示 孕妈妈和有或许怀孕的妇女禁用 。且因为少数药物经乳汁分泌，对乳儿有潜在的危险， 不引荐哺乳期妇女运用利巴韦林，有必要用药时需暂停哺乳，乳汁也应丢掉 。
广谱抗病毒≠广泛有用
利巴韦林为广谱抗病毒药物，因而许多病毒性疾病都以此为理由用药，但其药品说明书习惯证首要是 呼吸道合胞病毒（RSV） 引起的疾病。
《我国药典临床用药须知（2010 年版）》指出： 利巴韦林不宜用于未经试验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者 。
FDA 利巴韦林吸入液（Virazole®，USP）说明书也指出， 只要重症呼吸道合胞病毒下呼吸道感染才应该用 Virazole 医治 。绝大大都 RSV 感染的婴儿和儿童病况轻度，为自限性疾病，不需要住院医治或抗病毒医治。用 Virazole 医治的决议应根据 RSV 感染的严峻程度。
别的，尽管利巴韦林对丙型肝炎病毒（HCV）无按捺作用，但可添加干扰素对丙型肝炎病毒的作用。依据较强的习惯证罗列如下：
因而，关于上述病毒性疾病可考虑给予利巴韦林医治，若无相应的病毒感染依据或病毒感染或许性较低则不引荐用药。
可否用于手足口病？
手足口病是由肠道病毒引起的流行症，引发手足口病的肠道病毒有 20 多种（型），其间以柯萨奇病毒 A16 型（Cox A16）和肠道病毒 71 型（EV 71）最为常见。
有文章称利巴韦林不能用于手足口病，的确，卫生部《手足口病医治攻略（2010 年版）》未载入任何抗病毒药物医治。 2014 年，美国疾控中心手发布手足口病防备主张：手足口病无特别医治办法 ， 发热及痛苦可运用非处方退热药或止痛药，也并未提及抗病毒医治。
可是 2011 年卫生部手足口病临床专家组拟定的《肠道病毒 71 型 (EV71) 感染重症病例临床救治专家一致》指出，现在尚无切当有用的抗 EV71 病毒药物，利巴韦林体外试验证明有按捺 EV7l 仿制和部分灭活病毒作用，可考虑运用。
可见 ， 利巴韦林用于手足口病的循证医学依据还不行充沛 ， 可是 ， 假如患儿症状较重 ， 医治的利大于弊 ，感患病毒类型为 EV71 型， 那么无妨依照上述《一致》一用，详细 用法为 10～15 mg/(kg·d)，分 2 次静脉滴注，阶段 3～5 d。
可否用于伤风？
一般伤风病毒的病原学位置杰出，其间以鼻病毒最常见（30%～50%），其次为冠状病毒（10%～15%）、RSV（5%）、副流感病毒（5%）、腺病毒（＜5%）和肠道病毒（＜5%）等。
现在，尚无专门针对一般伤风的特异性抗病毒药物 。《一般伤风标准诊治的专家一致》和《特别人群一般伤风标准用药的专家一致》均以为， 一般伤风为自限性疾病，以对症医治为主，无需运用抗病毒药物医治 。并且，过度运用抗病毒药物有显着添加相关不良反响的危险。
关于流行性伤风的医治，尽管体外试验显现利巴韦林具有抗流感病毒作用，但因为利巴韦林的严峻不良反响，临床关于利巴韦林医治流感的研讨资料较少，且现有的大都研讨显现利巴韦林医治流感作用不切当。
《儿童流感确诊与医治专家一致（2015 年版）》和《合理运用抗流行性伤风病毒药物医治流行性伤风专家一致（2016 年）》引荐的抗流感病毒药物有神经氨酸酶按捺剂（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦）和 M2 离子通道阻滞剂（金刚烷胺和金刚乙胺），并无利巴韦林。
因而， 不引荐利巴韦林用于一般伤风和流行性伤风 。
可否用于儿童急性感染性腹泻？
儿童急性感染性腹泻的病因多为病毒感染，以轮状病毒、诺如病毒最为常见，细菌病原包含大肠埃希菌属、弯曲菌属、沙门菌属以及志贺菌属等。
我国流行病学调查结果显现，小儿腹泻每年有 2 个发病时节顶峰，一个顶峰为 6 至 8 月，首要病原为致泻性大肠埃希菌和痢疾杆菌，另一顶峰为 10 至 12 月，首要病原为轮状病毒。利巴韦林用于儿童急性感染性腹泻，尤其是轮状病毒性肠炎在部分地区仍较为遍及。
《我国儿童急性感染性腹泻病临床实践攻略》指出，不管何种病因所造成的的急性感染性腹泻，医治办法首要为补液医治 [口服补液盐 (ORS)、静脉补液] 以防备和医治水电解质紊乱及酸碱失衡、饮食医治、药物医治等。 尚无针对引起胃肠道感染的病毒的药物，抗病毒运用于急性腹泻病的医治无依据，不引荐运用 。
《桑福德抗微生物医治攻略（第 46 版）》（2016）也指出， 轮状病毒是世界各地婴儿和儿童腹泻的首位病因，无抗病毒医治药物，但口服补液能抢救生命。
因而， 利巴韦林不能用于儿童急性感染性腹泻 。
注射剂可否雾化？
部分地区有选用利巴韦林注射剂雾化吸入的用法。
翻阅《雾化吸人疗法在呼吸疾病中的运用专家一致（2016）》，其间罗列的儿童呼吸道常见疾病的雾化医治计划无利巴韦林。该一致还指出，静脉制剂中常含有防腐剂如酚、亚硝酸盐等，吸入后可诱发哮喘发生；非雾化制剂的药物无法到达雾化颗粒要求，无法经过呼吸道铲除，或许在肺部堆积，然后添加肺部感染的发生率，不引荐雾化运用。
《儿童社区取得性肺炎办理攻略（2013 修订）》也写道，吸入利巴韦林医治 RSV 所造成的 CAP 婴儿的有用性仍存在争议，考虑到气溶胶办理、该药对健康护理供给者潜在的毒性作用及其作用等问题，不引荐用于 RSV 肺炎医治。
《桑福德抗微生物医治攻略（第 46 版）》（2016）指出，雾化吸入利巴韦林可用于儿童和成人重症呼吸道合胞病毒感染，雾化吸入利巴韦林+RSV 免疫球蛋白可用于免疫受限成人（HSCT）。
人卫版《儿科学》（第 8 版）记载，毛细支气管炎如确诊系病毒感染，可用利巴韦林静滴或雾化吸入。
人卫版《药理学》（第 8 版）以为，利巴韦林医治呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎作用最佳，一般以小颗粒气雾剂给药，其他大大都病毒感染则经过静脉给药医治。
非雾化制剂雾化吸入归于超说明书用药，上述依据中的雾化应为正规雾化剂型。 利巴韦林注射剂雾化危险较大，不引荐雾化吸入，临床应根据给药途径挑选对应的剂型 。
综上所述，利巴韦林的运用应当合理看待，不该盲目乱用，也不该过火妖魔化。合理用药，选对习惯证和用法就是好药！
总结
1. 应严厉按说明书和威望攻略运用利巴韦林，精确掌握药物习惯证，超说明书用药应实行正规批阅程序。
2. 在医治开端前、医治期间和停药后至少六个月，服用本品的男性和女人均应避孕；孕妈妈及其伴侣均应禁用利巴韦林；不引荐哺乳期妇女服用利巴韦林。
3. 有胰腺炎症或清晰有胰腺炎、有心脏病史或显着的心脏病症状患者不行运用利巴韦林；有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者、肌酐铲除率<50 ml/min 的患者、晚年患者不引荐运用利巴韦林；严峻贫血患者、肝肾功能反常者慎用利巴韦林。
4. 利巴韦林注射剂不引荐雾化吸入，如需雾化应运用雾化剂型。
5. 假如运用利巴韦林呈现任何不适症状，应立即停药并给予相应医治。
本文作者：张明珠 常州市第四公民医院 主管药师/临床药师
修改：紫烟
题图来历：shutterstock
投稿及协作：sunzy@dxy.cn
参阅文献
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