肿瘤免疫医治可经过按捺检查点增强机体抗肿瘤免疫应对。稀有据标明，检查点按捺剂可进步几种难治性肿瘤的的生存率，如黑色素瘤、非小细胞肺癌。作为一种新式有用的抗肿瘤医治办法，其有望用于多种实体瘤及血液恶性肿瘤。近期梅奥大学研讨生教育学院 Erin Schenk 博士就检查点按捺剂医治肿瘤患者进行了系统分析。
细胞抗肿瘤免疫机制
T 细胞是抗肿瘤免疫的中心执行者，其活化不只需求 APC（抗原提呈细胞）供给的第一信号的影响，还需协同影响分子供给的第二信号的影响，协同影响分子可供给按捺免疫的共按捺信号，这些免疫按捺信号便是免疫检查点。
肿瘤细胞往往运用免疫检查点的特性来躲避免疫细胞的进犯。现在研讨较清楚的免疫检查点是 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原）和 PD-1（程序细胞逝世蛋白-1）及 PD-L1（程序性逝世配体-1）。
同意用于临床的检查点按捺剂
现在，同意用于肿瘤医治的检查点按捺剂有四种，其均为单克隆抗体，经过按捺检查点阻断信号的进一步传导。
1. 伊匹单抗（Ipilimumab）
CTLA-4 是免疫反响的负调理器，其坐落活性 T 细胞的外表，可与其配体（CD80/CD86）结合，按捺信号的传导。此外，一些免疫按捺反响是经过 CTLA-4 介导的。Ipilimumab 能阻断 CTLA-4 与其配体的结合，去除其免疫按捺作用，然后进步机体的抗肿瘤免疫应对。
运用 ：
（1）搬运性黑色素瘤
（2）独自运用或与纳武单抗（nivolumab）联合运用
（3）III 期黑色素瘤切除后的辅佐医治
2. 派姆单抗（Pembrolizumab）和 nivolumab
PD-1 表达于活化 T 细胞外表，与其配体（PD-L1/PD-L2）结合后，可削弱信号的传导。此外，可损害 CD8+ T 细胞及促进调理性 T 细胞的增殖，然后按捺机体抗肿瘤免疫应对。pembrolizumab 和 nivolumab 可阻断 PD-1 受体，然后防备或反转 PD-L1 的免疫按捺作用。
运用 ：
（1）搬运性黑色素瘤
（2）独自运用或与 Ipilimumab 联合运用（nivolumab）
（3）搬运性非小细胞肺癌
（4）运用含铂类化疗药物或间变淋巴瘤激酶（ALK-）或表皮生长因子受体（EGFR-）定向药物后，独自运用
（5）pembrolizumab 要求肿瘤中表达 PD-L1
（6）运用含铂类化疗计划后呈现复发或搬运的头颈部鳞状细胞癌（pembrolizumab）
（7）抗血管生成医治后的晚期肾细胞癌（nivolumab）
（8）自体干细胞移植及色瑞替尼（brentuximab vedotin）医治后的典型霍奇金淋巴瘤（nivolumab）
3. 阿特朱单抗（Atezolizumab）
Atezolizumab 可阻断 PD-L1，进步 CD8+ T 细胞的抗肿瘤免疫应对，肿瘤滋润免疫细胞的 PD-L1 的表达状况是 atezolizumab 有用性的猜测要素。PD-L1 或许经过两种办法表达上调，其一是基因突变，其二是内源性抗肿瘤免疫反响，详细机制未彻底清楚。
运用 ：
在含铂类化疗计划医治中或医治后，呈现疾病发展的部分晚期或搬运性尿路上皮癌
医治应战
1. 生物标志物
断定对检查点按捺剂医治有应对的患者仍然是最火急的应战，现在研讨者还不能断定可以反响医治应对作用的牢靠标志物，一个前瞻性实验标明结合临床与病理标志物或许更好的协助患者挑选检查点按捺剂。
2. 免疫相关不良事情的医治及患者免疫医治成果
前期临床实验标明检查点按捺剂医治可引起免疫相关不良事情的发作，关于类固醇难治性毒性反响，给予高剂量皮质类固醇或抗 TNF-α 医治。相关数据标明，不良反响的医治不会对患者免疫医治反响或生存率形成晦气影响。
3. 有本身免疫疾病的肿瘤患者
临床上，只要少量有本身免疫根底疾病的患者运用检查点按捺剂医治。相关数据标明，兼并有本身免疫根底疾病的肿瘤患者，进行 Ipilimumab 医治，发作不良反响可用免疫按捺医治。但关于该类患者在抗 PD-1 医治中是否也有相同的成果，没有知道。
4. 医治持续时刻
抗 CTLA-4 医治，高剂量计划（3 周一阶段，共 4 阶段），之后保持医治（12 周一阶段，直到三年），当疾病恶化或不能耐受时，中止医治。关于未手术切除或发作搬运的患者，依据反响时刻平均值及不能耐受毒性水平决议医治时刻。
抗 PD-1 或 PD-L1 医治时刻未断定，当疾病恶化或不能耐受时，中止医治。关于没有呈现以上反响的患者，可依据患者状况、医师评论等决议医治中止时刻。相关数据标明，肿瘤或许不会对检查点按捺剂医治发生耐药性，当复发时，可重复医治。
5. 展望
估计在不久的将来将不断有新的检查点按捺剂面世，也将筛选出牢靠的生物标志物，检查点按捺剂可很好地与其他肿瘤医治办法结合用于恶性肿瘤的医治，使癌症的发病率、病死率得到有用操控。
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