今年在芝加哥举办的 2018 年 ASCO 年会上，莫树锦教授在口头报告上发布了 ARCHER 1050 研讨中 Dacomitinib 比照吉非替尼一线医治晚期 NSCLC 患者的总生存期（OS）数据。一起莫树锦教授承受了丁香园的采访，具体叙述了该研讨成果。现在此项研讨成果已同步宣布在世界期刊 Journal of Clinical Oncology (JCO) 上。
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研讨布景
Dacomitinib 是一种不可逆的第二代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2017 年 ASCO 年会上报导了 III 期 ARCHER 1050 研讨中 Dacomitinib 一线医治 EGFR 骤变阳性的 NSCLC 患者的 PFS 和 DOR 均优于吉非替尼。迄今为止，一切比较 EGFR TKIs 与化疗的随机 III 期临床研讨均未显现 OS 有所改进。
有多项临床研讨在比较两种不同的 EGFR TKIs 医治作用的差异，多为比较第二代与第一代 EGFR TKIs。如随机 2b 期的 LUX-lung 7 研讨比较了阿法替尼与吉非替尼医治的 OS 数据，成果显现中位随访时刻 42.6 个月后两种药物的中位 OS 分别为 27.9 个月与 24.3 个月（HR 0.85, 95%CI [0.66,1.09]，p = 0.195），无明显差异。而 FLAURA 研讨的 OS 数据没有老练（25% 的不良事情发生率）。
本研讨为第 3 阶段随机敞开标签 ARCHER 1050 研讨，评价了 Dacomitinib 是 EGFR 骤变阳性的晚期 NSCLC 患者的代替一线医治计划。
ARCHER 1050 研讨规划
本研讨纳入了具有 EGFR 骤变的晚期 NSCLC 患者。入组患者没有发生中枢神经体系（CNS）搬运，也未承受过体系医治与 EGFR TKI 或其他 TKI 医治。患者 ECOG PS 为 0 或 1。一共入组的 452 名患者按 1:1 随机承受口服 Dacomitinib（45 mg/天，n = 227）或口服吉非替尼（250 mg/天，n = 225）。患者分组的要素包含种族和 EGFR 骤变类型（19 号外显子骤变或 21 号外显子骤变）。首要研讨结尾为盲法独立评价（IR）的 PFS，非必须研讨结尾为 OS。
研讨成果
1）PFS 剖析：
截止至 2016 年 7 月 29 日，Dacomitinib 医治组（n = 227）的不良事情为 136 例（59.9%），中位 PFS 为 14.7 个月（95%CI [11.1, 16.6]）。吉非替尼医治组（n = 225）的不良事情为 179 例（79.6%），中位 PFS 为 9.2 个月（95%CI [9.1, 11.0]）。 两组间 HR 为 0.59（95%CI [0.47, 0.74]，p <0.0001）。
2）OS 剖析：
预先确定的终究 OS 剖析至少有 201 人逝世。截止至 2017 年 2 月 17 日，观察到 220 人逝世。中位随访时刻为 31.3 个月，其间 Dacomitinib 医治组 31.1 个月，吉非替尼医治组 31.4 个月。经过 HR 和 log-rank 测验评价两组之间的 OS 差异。
终究 OS 成果（首要剖析）：Dacomitinib 医治组逝世人数为 103 人（45.4%）；中位 OS 为 34.1 个月（95%CI [29.5, 37.7]）；30 个月的 OS 率为 56.2%。吉非替尼医治组逝世人数为 117 人（52.0%）；中位 OS 为 26.8 个月（95%CI [23.7, 32.1]）；30 个月的 OS 率为 46.3%。两组间 HR 为 0.760（95%CI [0.582, 0.993]），双侧 p = 0.0438。
3）亚组剖析：
本研讨还对患者进行了分组剖析，几种分组方法为依照性别（男或女），年纪（65 岁以上或以下），ECOG PS（0 或 1），种族（亚洲人或非亚洲人），吸烟史（是或否）及 EGFR 骤变类型（19 号外显子骤变±T790M 骤变或 L858 骤变±T790M 骤变）。
19 号外显子缺失患者的 OS 数据：Dacomitinib 医治组（n = 134）逝世人数为 57 人；中位 OS 为 34.1 个月（95%CI [30.1，NR]）。吉非替尼医治组（n = 133）逝世人数为 61 人；中位 OS 为 NR。
21 号外显子 L858R 骤变患者的 OS 数据：Dacomitinib 医治组（n = 93）逝世人数为 46 人；中位 OS 为 32.5 个月（95%CI [25.5，NR]）。吉非替尼医治组（n = 92）逝世人数为 56 人；中位 OS 为 23.2 个月（95%CI [19.6，28.8]）。
亚洲患者 OS 数据：Dacomitinib 医治组（n = 170）逝世人数为 74 人；中位 OS 为 34.2 个月（95%CI [30.1，NR]）。吉非替尼医治组（n = 176）逝世人数为 86 人；中位 OS 为 29.1 个月（95%CI [25.2，NR]）。
4）医治剂量修正：
Dacomitinib 医治组首剂减量为 30 mg /天，第2次剂量削减为 15 mg /天。吉非替尼医治组为每 2 天 250 mg。
定论
ARCHER 1050 是第一项比较两种 EGFR TKIs（Dacomitinib 与吉非替尼）作为 EGFR 骤变阳性 NSCLC 的一线医治计划的随机三期临床试验，这种计划已证明 OS 取得改进。在患者的 PFS 和 OS 上，Dacomitinib 优于吉非替尼：
²PFS：发展性疾病或逝世危险下降 41%（HR 0.59; p <0.0001），中位 PFS 改进了 5.5 个月（Dacomitinib 与吉非替尼分别为 14.7 个月和 9.2 个月）。
OS：逝世危险下降 24%（HR，0.76; P = 0.0438），中位 OS 改进了 7.3 个月（Dacomitinib 与吉非替尼分别为 34.1 和 26.8 个月）。
一切预订分组成果都显现 Dacomitinib 医治组在 OS 上有改进。患者经 Dacomitinib 医治后再运用第三代 EGFR TKI 医治，中位 OS 为 36.7 个月。Dacomitinib 应被视为 EGFR 骤变阳的性晚期非小细胞肺癌患者一线医治的新挑选。
本研讨已同步宣布于世界期刊 JCO 上，文章标题为：Improvement in overall survival in a randomized study that compared dacomitinib with gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer and EGFR-activating mutations.
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